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在这样一个“以瘦为美”的时代，梨型身材或者苹果型身材总是困扰着我们。WHO统计显示世界上约有600万人被肥胖所困扰，39%的成年人体重超标。正在读此文的你是不是其中一员呢？ 
其实，肥胖除了一些不健康的生活方式，服用一些药物也可能引起体重的增加。这些药物包括降糖药物、抗抑郁药、抗精神疾病药物、β受体阻断剂、糖皮质激素等药物。约70%的患者长期服用糖皮质激素（GC）后体重增加，因为长期服用糖皮质激素可升高血浆胆固醇，激活皮下的脂酶，促进皮下脂肪分解而重新分布，形成如满月脸之类的向心性肥胖。此外，GC可以改变下丘脑的激酶活性而提高食欲，导致患者摄取食物增多。GC激活11β羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）可能与体重增加有关：11β-HSD1激活可以让肝脏中产生更多内源性葡萄糖，可以让脂肪组织囤积更多脂肪。因此可以使用11β-HSD1抑制剂来改善服用GC所导致的副作用，但这仍然需要进一步研究。降糖药药物包括胰岛素、磺酰脲类药物等。胰岛素最常见/最为严重的不良反应为低血糖，人在低血糖或血糖不稳的情况下食欲更易被刺激，这可能会导致体重增加。此外胰岛素可抑制脂肪、蛋白质降解，促进肝脏等部位的脂肪合成，从而出现体重增加。
磺酰脲类药物治疗糖尿病所引起的体重增加在用药1个月内比较常见。磺酰脲类药物可减慢肝脏对胰岛素的清除，可能导致患者出现高胰岛素血症，因此这种药物导致体重增加的因素与胰岛素类似。胰岛素引起的体重增加更常见于注射胰岛素的给药方式，若同时服用二甲双胍可以减轻胰岛素所引起的体重增加。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物等抗糖尿病药物可能引起体重降低。因此建议采用联合疗法治疗糖尿病有助于限制体重的增加，甚至出现体重降低。β受体阻断剂类降压药种类繁多，有些药物（如美托洛尔）可在治疗期间导致体重增加4kg，因为这些β受体阻断剂可促进腹部脂肪堆积。β受体阻断剂具有抑制机体代谢的作用，可使机体能量消耗总量降低4%-9%。患有高血压的肥胖患者使用β受体阻断剂后，基础代谢率可以降低12%（与服用其他降压药的肥胖患者相比）。而服用β受体阻断剂的患者用餐后，产热减少25%。除了影响机体的代谢水平，β受体阻断剂还可影响机体的糖代谢和脂肪代谢；用药后体重增加可能与其抑制脂质分解的作用直接相关。应用β受体阻断剂的患者还会出现疲劳等中枢神经系统的不良反应，导致患者运动减少。对于高血压患者，可以选择其他类型抗高血压药物，如钙通道阻滞剂（CCB）降压药、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类降压药不会抑制机体代谢。不用抗抑郁药物对体重的影响不同，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）影响5-羟色胺的水平，而5-羟色胺（5-HT）对碳水化合物吸收有调控作用。在急性治疗时，SSRI（如西酞普兰、氟西汀、舍曲林）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如文拉法辛和度洛西汀）可能会使患者体重略微降低，而在长期运用中甚至可能增加患者体重。另外，这些抗抑郁药也可以引起体重增加：阿米替林、去甲替林、米氮平。但这些药物由于不良反应较多，临床应用较少。约80%的患者服用抗精神疾病药物后出现体重增加，其可能的机制包括：服用抗精神疾病药物（氯氮平、喹硫平和利培酮）导致体重升高，这与服用剂量和用药时间紧密相关，可通过服药第一周的体重变化来进行判断。另外女性、儿童和青少年患者服药后更易出现体重变化。临床很多常用药可能会引起体重增加或代谢紊乱，高风险患者应尽可能避免使用这些药物，或者服用这些药物时应密切监控体重。 [1]Verhaegen A A , Van Gaal L F . Drug-induced obesity and its metabolic consequences: a review with a focus on mechanisms and possible therapeutic options[J]. Journal of Endocrinological Investigation, 2017.[2]β-Blocker use and diabetes symptom score: results from the GEMINI study[J]. 2007, 9(3):408-417.本文首发丨医学界临床药学频道 本文作者丨卫憬 责任编辑丨李文杰
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