SYSUCC-001 卡培他滨节拍治疗1年显著提高早期三阴性乳腺癌5年DFS

采访伊始，袁中玉教授首先介绍了研究编号SYSUCC-001的由来，在开展这项为期10年的临床试验之初，在方案撰写和ClinicalTrails网站进行登记时均涉及试验代码，于是便截取中山大学肿瘤防治中心的首字母SYSUCC，结合本项研究是乳腺癌专业组当时开展的第一个研究，因此编号就一直沿用了SYSUCC-001。

[video preload="preload"][/video]

00:00 / 00:00

时势成研究：

为破解TNBC诊治疑难启动试验

这项研究主要基于以下背景。

第一，循证医学理念的影响。当时国际及国内对临床研究都十分重视，这体现了肿瘤诊治从由“说”为主到由“做”为主的转变，所以开展有价值的临床试验势在必行。

第二，中山大学及肿瘤防治中心的鼓励和支持。中山大学为支持临床研究，启动了5010项目，而肿瘤中心为支持临床研究，在政策、资金及人员配备上都给予了大量支持。

第三，临床实践的需要。随着乳腺癌分型治疗的发展，激素受体阳性、HER2阳性的患者生存都得到了明显改善，而TNBC患者尚缺乏行之有效的减危手段，临床预后最差。因此，基于上述因素，研究组开展了SYSUCC-001这项前瞻性，多中心，随机对照Ⅲ期临床试验。

十年磨一剑：

节拍化疗明显改善TNBC患者无病生存期

至今，这项研究整整持续了10年（2010年4月至2020年4月）。SYSUCC-001研究的主要研究终点是5年无病生存率（DFS）。令人惊喜的是，中位随访5年后，研究组的5年DFS较对照组绝对提高10%，患者相对复发风险降低37%。解释性分析结果显示，对复发的降低主要来源于对远处转移发生率的降低，尤其是肺转移发生率降低一半。本研究结果充分说明了TNBC患者在标准治疗以后，进行节拍化疗维持会带来显著的临床获益。研究结果为改善TNBC不良预后提供有价值的证据，将可能改变TNBC的临床治疗策略。

理念创新：

维持性节拍化疗将为TNBC患者带来显著临床获益

本研究的主要亮点在于将节拍化疗的理念用于辅助治疗领域，且得出了良好的阳性结果。

近来，有多项临床研究将卡培他滨应用于乳腺癌的辅助治疗中，这些研究或用卡培他滨更换标准治疗方案的药物，或在标准方案治疗后以标准剂量的卡培他滨强化。SYSUCC-001研究设计是在标准治疗后进行节拍卡培他滨维持治疗，卡培他滨剂量较推荐的标准剂量降低48%，而维持时间较长。SYSUCC-001研究，是迄今为止第一项将节拍维持治疗用于辅助治疗并且得出阳性结果的Ⅲ期临床试验。为尽量减少研究偏倚，所有入组患者均为浸润性导管癌非特殊类型，激素受体阴性指免疫组化染色在1%以下。与辅助内分泌（绝对受益12%左右）及抗HER2维持治疗（绝对受益8%左右）相比，节拍卡培他滨维持治疗TNBC的绝对获益也达10%。可见，节拍卡培他滨维持治疗是一种为早期TNBC患者带来显著获益的有效方法，是新的理念在临床实践中应用的真实体现。

研究简介

• 研究题目  可手术的TNBC标准治疗后节拍卡培他滨维持治疗的III期临床试验（SYSUCC-001）。
• 研究背景  在所有乳腺癌亚型中，TNBC复发率较高且预后较差。寻找一种有效降低复发和死亡风险的治疗是该领域亟待解决的问题。
• 研究方法  该研究将可手术TNBC患者在标准局部及系统治疗后，随机分配至节拍卡培他滨维持治疗组（650 mg / m2，每日两次，持续一年）或观察组。主要终点是无病生存率（DFS）。次要终点包括远距离无远处转移生存率（DDFS），总体生存率（OS）和安全性。
• 研究结果  共434例患者被随机分为卡培他滨组（n=221）或观察组（n=213）。中位随访56.5个月，卡培他滨组较观察组明显提高5年DFS，分别为83％和73％[风险比（HR）= 0.63，95％可信区间（CI）, 0.42 ~ 0.96; P=0.027]。卡培他滨组的5年DDFS也明显优于观察组，分别为85％和76％（HR = 0.56；95％CI, 0.37 ~ 0.90；P=0.016）。两组的5年OS差异无统计学意义，分别为85％和81％（HR = 0.74；95％CI, 0.47~1.18；P=0.203）。202例患者（91.4％）按计划完成了卡培他滨一年治疗。与卡培他滨相关的最常见不良反应是手足综合征（46％），白细胞减少症（24％），高胆红素血症（13％），胃肠道疼痛（7％）和血清转氨酶升高（5％）。
• 研究结论  标准治疗后节拍卡培他滨维持治疗一年可显著改善可手术TNBC患者的DFS，安全性及耐受性良好。

审阅 | 袁中玉  王曦（中山大学肿瘤防治中心）

采访及文字 | 贾春实  殷朝（中国医学论坛报）