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抗肝纤维化,看中国的奇迹

 肝内科医生 2020-07-08

为提高感染病学的基础研究和临床诊治水平,活跃学术气氛,推动感染病学专科的发展,“新冠防控高端论坛暨2020广东省医学会感染病学年会”于7月3-4日在广州召开。

众所周知,抗纤维化治疗是控制肝病进展的关键环节,然而西医在抗纤维化方面优势并不明显,作为2019慢乙肝指南首选用药,安络化纤丸获得临床医生的广泛关注。为了让广大医者了解抗肝纤维化最新研究进展,会务组特邀中山大学附属第三医院高志良教授主持,广东省中医院池晓玲教授带来中、西医结合逆转肝纤维化、肝硬化的最新研究和进展。

抗病毒治疗有效但远远不够

抗纤维化需要更多更好药物

肝纤维化是肝脏受到各种损伤后细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等)弥漫性过度沉积与异常分布的修复反应,是各种慢性肝病最后走向肝硬化的“华山一条路”。

池教授强调,抗病毒治疗是控制慢性乙型肝炎治疗进展的关键,可以有效降低肝硬化和HCC的发生率。然而,单纯抗病毒治疗一年,仅1/3~1/2患者肝纤维化Ishak评分改善,所以,仅仅抗病毒是不够的。彻底治疗原发病,去除病因后,纤维化仍可继续发展。在重肝救治过程,适时抗纤维化介入,能减少坏死性肝硬化的发生。

探索

西医疗效有限

中医优势渐显

目前,西医暂无疗效确切的肝纤维化治疗药物,而国家“十二五”规划中倡导加强中医药在防治传染病中的应用,推动肝纤维化中医药治疗标准化、国际化进程,促进中医药发展。那么,有没有可能运用传统中医药的力量来抗纤维化呢?

两项国家“十二五” 重大专项课题给了我们答案……

国家“十二五”传染病重大专项课题(西医组)由北京大学第一医院王贵强教授牵头,是国家首次针对乙肝肝纤维化患者,以中医“活血化瘀,软肝消坚”为特色,尝试进行改善患者肝纤维化肝硬化的多中心(54家医院20省),超大样本(2000例)研究。

治疗78周研究结果显示,基线F<3患者76例,ETV+安络化纤丸联合组(55.32%)稳定率比单药组ETV(31.03%)显著提高24.29%,P=0.039,P<0.05,ETV+安络化纤丸联合组(68.08%)稳定和改善率比ETV单药组(51.72%)提高16.36%;基线 F≥3患者(143例):ETV+安络化纤丸联合组(54.74%)改善率比ETV单药组(33.33%)显著提高21.41%,P=0.016。

而另一项国家科技重大专项课题(中医组课题B)单用安络化纤治疗,随机双盲,安慰剂对照研究,则由池晓玲教授本人牵头研究,1年研究结论显示,安络化纤治疗组FibroScan值较对照组明显降低(5.63±2.33VS. 6.54±3.80,P=0.036);安络化纤治疗48周,肝纤维化病理分期逆转率对照组19.5%,治疗组37.70%,较对照组提高18.2%(P=0.037);单用安络化纤治疗肝郁脾虚、淤血阻络型慢性乙型肝炎轻症肝纤维化(G<2,S≤2)患者效果较好。

求真

多靶点、多通路

机制明确 强势抗纤

北京大学医学部刘学恩教授、庄辉院士等发表于«中华肝脏病杂志»、«世界中医药杂志英文版»上的研究结果显示,安络化纤丸增强CCl4诱导的大鼠肝纤维化组织中MMP-13的表达、抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达;对保护性细胞因子过氧化物酶体增殖剂激活受体γ有上调作用,对核因子κB等细胞因子有下调作用;通过抑制促纤维化细胞因子转化生长因子β1和Smads信号通路发挥抗纤维化作用。

首选

指南推荐 临床优选

传统中医药造福万千患者

鉴于上述优势,安络化纤丸纳入多项《指南》《共识》《常规》,成为国家说明书唯一批准治疗到中期肝硬化的药物,也是2019慢乙肝指南首选推荐药物。

未来

更大样本 更多证据

助力中国智慧走向世界

由于安络化纤丸作为抗纤维化药物有较好的临床研究证据,2018年1月29日,安络化纤丸纳入国家“十三五”科技重大专项(西医组)课题项目在北京正式启动;2018年12月15日,安络化纤丸纳入国家“十三五”科技重大专项(中医组)课题项目在广州正式启动。

在会议最后,高志良教授提到,多数临床医生虽然了解中药的抗纤维化效果,但鲜少关注中医的辩证分型,池教授的报告从中医视角明确了肝纤维化分型,抗病毒治疗+抗纤维化治疗,能取得更好的临床效果。

长期以来,中医药经过临床实践,形成了以辨证论治为特征的肝纤维化相关疾病诊治经验,并初步建立中西医结合抗肝纤维化治疗方案。

随着更多研究的开展,质量上乘、疗效显著的抗肝纤维化药物必将得到广泛推广,以满足慢性肝病患者的临床需求,并促进中医药的现代化与国际化发展,让我们共同期待!

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