|
布加替尼克服C797S+T790M顺式耐药案例 患者，女，62岁，无吸烟史，2013年5月因胸腔积液入院检查并治疗，被确诊为Ⅳ期肺腺癌。患者先进行化疗，基因检测显示为EGFR 19号外显子缺失突变，用一代TKI耐药后，出现T790M突变，患者开始接受奥西替尼治疗，达到了病情稳定（SD），CA125水平迅速下降，经过8个月的无进展生存期，患者肺左下叶出现新的病灶，胸腔积液增多，病情发展。 患者再次基因检测发现T790M-C797S顺式突变，因此在2017年7月开始联合使用布加替尼（90mg/日）和西妥昔单抗（600mg/月），治疗一个月时，患者的疲劳和呼吸困难明显改善，CA125水平明显下降，直到2018年4月病情一直稳定（PFS为9个月），除了轻度疲劳外无其他的不良反应。虽然在2018年4月患者出现脑转移灶，但在2018年9月，患者的胸部病灶依旧得到很好的控制。 截止目前全球共有5个ALK靶向药上市。其中布加替尼表现优秀，这就不得不提ATLA研究了：JTO曾发布了ATLA研究的2年随访结果，报道了第2代ALK抑制剂布加替尼（Brigatinib）治疗克唑替尼耐药的颅内效果及整体疗效数据补充，结果喜人！ 治疗克唑耐药PFS完胜其他TKI，入脑效果可观 ALTA是2期国际多中心研究，纳入了克唑替尼耐药（未接受过其他ALK靶向药）的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，接受布加替尼90mg（A组）或180mg（B组，在7天内从90mg增量到180mg）进行治疗。研究共纳入了222例患者，A组和B组的中位治疗持续时间（DOT）为13.2个月和17.1个月。大部分的患者在入组时都有脑转移灶（A组为71%，B组为67%），总人群中A组有48%（54/112），B组有50%（55/110）处于脑病灶活跃期（既往未接受过放疗或放疗后仍然进展）。 经研究者确认的ORR：A组46%和B组56%；中位DOR：A组12个月和B组13.8个月。经IRC确认的ORR分别为51%和56%。研究者评估的中位PFS为9.2和15.6个月。IRC评估的中位PFS分别为9.2个月（A组）和16.7个月（B组）。相比其他二代ALK靶向药的二线PFS为塞瑞替尼5-7个月、阿来替尼8-9个月，布加替尼的二线PFS在目前所有数据中最长。 对于有可测量病灶脑转移患者，IRC评估的颅内ORR为50%（A组）和67%（B组），颅内中位DOR分别为9.4个月和16.6个月。另外有至少一个颅内靶病灶的患者，A组和B组分别有68%（17/25）和82%（18/22）的患者出现颅内靶病灶缩小≥30%，两组的颅外靶病灶缩小≥30%的患者占了59%（10/17）和67%（6/9）。 参考文献： [1]Case Report: Lung Adenocarcinoma Harboring EGFR-19del/C797S/T790M Triple Mutations Responds to Brigatinib and Anti-EGFR Antibody Combination Therapy [2]Rudolf M. Huber et al. Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ Non–Small Cell Lung Cancer: 2-Year Followup on Systemic and Intracranial Outcomes in the Phase 2 ALTA Trial. 2019 |
|
|
