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01 目 录 一、眼科主要疾病概述 二、眼科用药市场概述 三、眼科疾病用药分析 3.1 近视用药市场分析 3.2 干眼症用药市场分析 3.3 白内障用药市场分析 3.4 眼底血管病变用药市场分析 3.5 青光眼用药市场分析 四、眼科疾病治疗的新方式—基因治疗 五、眼科药物主要企业简介 六、眼科药物行业发展前景 随着现代社会用眼强度大幅增加，各种眼科疾病患病率呈上升趋势，眼科疾病治疗需求不断增长，眼科用药受到社会广泛关注。根据Frost&Sullivan统计，全球眼科医药市场2019年的规模约为337亿美元。 02 眼科主要疾病概述 1.眼部结构 眼部结构主要分为前段、后段两部分：前段约占眼部的1/3，包括瞳孔、角膜、虹膜、睫状体、房水以及晶状体；后段约占眼部的2/3，包括玻璃体膜，以及所有在它后面的结构，包括：巩膜、脉络膜、视网膜、玻璃体、视神经，玻璃体腔中充满了玻璃体液。眼部结构如下图所示： 图1：眼部结构模式图 2.眼科主要疾病 眼科疾病是指影响眼睛的任何一个组成部分，如角膜、虹膜、瞳孔、视神经、晶状体、视网膜、黄斑、脉络膜、结膜或玻璃体等的症状。目前已知的眼部疾病高达500余种，常见的如屈光不正、干眼症、白内障、眼底血管疾病、青光眼等，其中白内障、青光眼、未经矫正的屈光不正，被世界卫生组织（WHO）认定为三大致盲性眼病。 图2：中国眼科主要疾病患病人数及占比 （单位：亿人） 资料来源：WHO、《眼科临床指南》 3.眼科主要疾病治疗方法 不同的眼科疾病治疗手段不同。如白内障是全球第一大致盲原因，但目前并未有药物可以治愈，临床治疗主要以手术为主。但大多数眼科疾病需要用药治疗。 表1：眼科主要疾病及治疗方法 数据来源：WHO、Frost&Sullivan、 《国民视觉健康报告》中华医学会眼科分会 03 眼科用药行业市场概况 2019年中国眼科市场总体规模达1700亿元，其中眼科医疗市场1240亿元，占比73%，眼科器械市场267亿元，占比16%，眼科用药市场193亿元，占比11%。 图3：2019年我国眼科细分市场规模 （单位：亿元） 资料来源：《中国医疗器械行业发展报告》、 Frost&Sullivan，国盛证券 根据Frost&Sullivan统计，全球眼科医药市场自2015年的247亿美元增长至2019年的337亿美元，复合增长率为8.0%。我国眼科用药市场规模从2015年的21亿美元上升至2019年的28亿美元（约193亿人民币），复合增长率8.0%，预计将以17.8%的复合增速增长至2030年的169亿美元（约1183亿人民币），潜力巨大。 图4：2015年至2030年（预计）中国眼科用药市场 数据来源：Frost&Sullivan，国盛证券 2019年美国眼科用药市场规模为150亿美元，同期我国眼科用药市场规模为28亿美元，仅为美国的1/5；而反观各类眼病的患病人数，我国的眼病患病人数远高于美国，干眼症患病人数是美国的7.68倍，白内障患病人数是美国的7.02倍，近视（20岁以下）患病人数是美国的4.82倍，视网膜疾病患病人数是美国的1.64倍，青光眼患病人数是美国的7.54倍，差距明显，未来我国眼科用药市场有很大的增长空间。 04 眼科主要疾病用药市场分析 2015年以来，中国仅有7种眼科新药获批，均由跨国公司开发，且都在2015年之前已在海外获批。相比之下，2015年以来，美国共有17种眼科新药获批。其中一种新药于获批后不久即终止研究，而另外6种为化学实体配方，已于中国获批及上市。其余10种药物尚未以任何配方在中国上市。 本文以眼科疾病的分类对具体的眼科疾病用药进行分析。 1.近视用药市场分析 屈光不正是指眼球的屈光系统不能把入射光聚焦成清晰的图像在视网膜上，引起视力模糊。屈光不正的主要症状为视远和（或）视近时视物模糊。屈光不正包括近视（眼轴变长）、远视（眼轴变短）和散光（角膜不对称弯曲）。 近视占屈光不正比率超过90%，我国近视人口在2017年已达到约6.5亿人，复合增长率为7.63%，预计在2020年近视人数可达7亿人，用药市场前景可期。 低浓度阿托品滴眼液是目前已知防控青少年近视效果最佳药物，用于青少年近视防控已获权威指南认可。中华医学会眼科学分会《儿童屈光矫正专家共识（2017）》指出，低浓度0.01%阿托品具有较好的近视控制效果（51%近视控制效果）并存在较少反弹。2019年美国眼科学会引用1级证据表明低浓度阿托品滴眼液可以减缓近视进展速率高达60％至70％，具有强效和持续的效果。 目前全球有4款低浓度阿托品滴眼液产品，中国（台湾）生产的亚妥明和五福滴眼液获批的适应症为散瞳及睫状肌麻痹，并非控制近视进展；新加坡国立眼科中心MYOPINE适应症为控制近视进展；兴齐眼药院内制剂的适应症为近距离工作导致暂时性近视。 表2：全球低浓度硫酸阿托品滴眼液产品
数据来源：公司官网，国盛证券 2016年，兴齐眼药拿到了新加坡国立眼科中心的排他性授权，获得“美欧品”的技术和临床数据。2019年1月，兴齐眼药的无防腐剂低浓度阿托品滴眼液院内制剂已获得注册批件，适应症为降低近距离工作引起的短暂性近视，其申报的以近视预防为适应症的2.4类新药目前处于三期临床入组阶段，是目前国内唯一一家在开展低浓度硫酸阿托品滴眼液临床的企业，未来有望形成较长时间独占期。欧美多家研究机构针对阿托品治疗近视的研究仍处于临床阶段，短期内不会对兴齐眼药构成威胁。 表3：国外在研低浓度阿托品 数据来源：公司公告、Clinicaltrials、国盛证券 2.干眼症用药市场分析 干眼症，为多因素引起的慢性眼表疾病，是由泪液的质、量及动力学异常导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴有眼表炎症反应、组织损伤及神经异常，造成眼部多种不适应症状和（或）视功能障碍。 中国干眼症患者人数从2015年的2.10亿增至2019年的2.39亿，复合年增长率为2.7%。预计该数字将以1.8%的复合年增长率增长至2024年的2.56亿，孕育着巨大的市场机会。 按照《干眼临床规范专家共识（2013年）》，干眼症常见治疗药物包括人工泪液、润滑膏剂、局部抗炎及免疫抑制剂、自体血清等。 表4：干眼症治疗常见药物 数据来源：《干眼临床诊疗规范专家共识(2013年)》、安信证券 我国干眼症用药选择较少，以人工泪液为主。人工泪液与泪液相似，呈非牛顿流体特征，具有与生物泪液相同的粘滞性和伸缩性，具有很好的生物耐受性，可显著提高药物的生物利用度，同时还可缓解眼干、疼、痒、烧灼、异物感等临床症状，明显延长泪膜破裂时间，对泪膜起稳定的作用。对于轻度干眼症患者有一定效果，但无法从根本上治疗中重度干眼症。 国内16款临床用于干眼症的药品中，11款药品属于人工泪液。据药渡网统计，我国人工泪液代表性药物主要包括玻璃酸钠、羟丙甲纤维素、羟糖甘、羧甲基纤维素、卡波姆和维生素A棕榈酸酯，其中玻璃酸钠市占率最高，2018年玻璃酸钠在人工泪液代表性药物市场中占据87.17%的市场份额。据米内网统计，公立医院端玻璃酸钠眼用制剂市场规模从2013年的4.24亿元增长至2018年的10.97亿元，复合增长率为20.94%。目前国内玻璃酸钠滴眼液市场仍以国外企业为主，市占率前两名的企业分别为德国的URSAPHARM 和日本的参天制药，合计占据84.09%的市场份额。 图5：2018年公立医院终端销售 玻璃酸钠滴眼液市场格局 数据来源：米内网，国盛证券 人工泪液适用于治疗轻度干眼症，而中重度干眼症，就需要靶向药因的药物。目前上市的靶向药因的干眼症药物主要包括抗炎治疗和促粘液蛋白分泌治疗两大类，抗炎治疗药物效果更好，市场表现更好，首款抗炎干眼病用药是艾尔建的环孢素A眼用乳剂Restasis（2003年上市，占2018年全球干眼症用药市场份额36%）。诺华的抗炎干眼新药Lifitegrast 滴眼液Xiidra（原为Shire研发，后被诺华以53亿美元收购，占2018年全球干眼症用药市场份额11%）。2003年Restasis销售额为0.38亿美元，在2016年达到峰值14.88亿美元，复合增长率高达32.59%。 表5：国际已上市的抗炎和促粘液蛋白分泌干眼症药物 数据来源：Pharmadigger 数据库，国盛证券 在干眼症药物研发方面，兴齐眼药的0.05%环孢素滴眼液6月获得国家药监局批准上市，是国内首家获批用于治疗干眼症的环孢素滴眼液，在销售推广上占据先发优势。从中长期竞争格局分析，仅恒瑞、康哲等少数公司对环孢素滴眼液进行布局。以环孢素为代表的治疗性药物已开始了国内的仿制之路，将很快打破这一落后的用药格局。 表6：国内部分在研干眼症药物 数据来源：CDE、公司公告、国盛证券 3.白内障用药市场分析 白内障是由老化、遗传、外伤及中毒等原因引起的人眼天然晶状体变性而发生混浊，导致光线被混浊晶状体阻扰无法投射在视网膜上，造成患者视物模糊或完全失明。 据中华医学会眼科学分会统计，我国60岁至89岁人群白内障发病率是80%，而90岁以上人群白内障发病率达到90%以上。按照2018年各年龄段人口数量计算，我国白内障的理论患病人数高达1.64亿。 根据北京东方比特科技有限公司《中国白内障滴眼液市场研究报告》：我国眼科用药领域里，白内障药品市场规模相对较小，但白内障具有发病率高、患者在接受手术治疗前需持续使用较长一段时间药物进行治疗等特点。2019年，我国白内障用药市场规模为26.64亿元，同比下降9.75%。 目前，通过手术植入人工晶状体以取代已变浑浊的天然晶状体是治疗白内障唯一有效的手段。药物主要用于早期白内障，仅具有预防和缓解作用，不能治愈，因此有待挖掘具有治愈效果的新药。 白内障药物市场主要包括苄达赖氨酸、谷胱甘肽、吡诺克辛、氨碘肽和法可林等，这五个药物占据了白内障药物市场98%以上的比重。苄达赖氨酸滴眼液在白内障化学药用药中的市场份额达53%。苄达赖氨酸滴眼液共有9个生产厂家，莎普爱思公司占比最大，份额为22%。 4.眼底血管病变用药 眼底血管病变并不是单一的眼病，而是很多眼底病的综合，是由于眼底视网膜血管发生变化引起的，如出血、渗出物、增生或水肿的眼部疾病，主要包括老年黄斑病变、糖尿病黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、病理性近视、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、视网膜变性、裂孔、脱离、高血压性眼底病变等。 常见并影响视功能的疾病主要是以下四种： 老年黄斑病变（AMD）是指黄斑区发生老化性改变的致盲性眼底疾病，AMD根据不同的临床表现分为干性AMD和湿性AMD。干性AMD又称萎缩型AMD，症状较轻，但不加控制会发展为湿性AMD，湿性AMD又称渗出型AMD,引起严重的视力障碍，虽然其病例数仅占AMD发病数的10%-20%，但却造成80%-90%的不可逆中心视力丧失。据南方所统计，我国AMD患者约2140万人，其中湿性AMD患者约为300万人。 病理性近视（pathologic myopia，PM）可伴有视网膜色素上皮萎缩、脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)形成和视网膜下出血等病理改变，继发于病理性近视（PM）的脉络膜新生血管（pmCNV）引起的视力下降已成为严重损害30岁以上中青年人群的主要致盲原因之一。据文献数据显示，成年人中PM的发病率为1%-3%，在亚洲27%-30%的PM会伴发严重威胁视力的CNV疾病。目前中国近视患者人数约7亿，几乎是全国总人口的一半，估算目前我国pmCNV患者人数约420万人。 糖尿病黄斑水肿（DME）是糖尿病常见的并发症之一，会导致眼部中心视力下降，多发于病程较长的糖尿病患者，国内理论患病人数575万。 视网膜静脉阻塞（RVO）是最常见的视网膜血管病之一，延误治疗可导致玻璃体积血、视网膜脱离及继发新生血管性青光眼而失明。大部分病例发生在中年以上，国内理论患病人数约为645万。 根据wind医药库样本医院数据，目前眼底血管病治疗药物主要有雷珠单抗、康柏西普、七叶洋地黄双苷滴眼液、阿柏西普和注射用维替泊芬。其中，雷珠单抗和康柏西普分别占据40%以上市场份额。七叶洋地黄双苷滴眼液和注射用维替泊芬两者合计所占份额不超过10%，且呈现下降趋势。随着雷珠单抗和康柏西普进医保放量，市场有望进一步集中。 图6：2019年眼底血管病变药物 国内样本医院销售额（万元）及市场占比  数据来源：wind医药库，国盛证券 在眼科用药中，抗血管内皮生长因子(VEGF)药物近年来异军突起，被业内解读为代表眼科用药市场的未来方向。以康柏西普为例，2013年国内上市获批湿性AMD适应症，随后积极申报的mCNV、DME陆续获批，潜在患者群扩大约4.7倍，与雷珠单抗样本医院销售额差距迅速缩小。2018年在美国启动与阿柏西普头对头III期试验，预计2020年年底获得主要终点，若试验结果理想，将有力抢占国际市场。 表7：抗血管内皮生长因子在研药物研究进展 数据来源：药智网，国信证券 5.青光眼用药市场分析 青光眼是指由于眼内压力（眼压）升高，使视神经受损，导致视野狭窄甚至永久性失明的一组疾病。临床上一般将青光眼分为三类：原发性青光眼、继发性青光眼和先天性青光眼。又根据房角的开或者闭分为开角型和闭角型青光眼，开角型青光眼（POCG）是指引流房水的房角开放但无正常引流功能，占比43.9%；闭角型青光眼（PACG）是指引流房水的房角狭窄或关闭导致房水不能及时排出，占比56.1%。中国青光眼的患病人数由2015年的1810万增至2019年的1960万，复合年增长率为2.0%。预计该数字将以1.7%的复合年增长率进一步增长至2024年的2130万。 目前青光眼的治疗方式主要包括药物治疗、激光治疗以及手术治疗，其中药物治疗是最重要和最基础的治疗方式。药物治疗主要包括拟胆碱类药物（缩瞳剂）、β肾上腺素能受体阻滞剂、前列腺类药物（PG类）、肾上腺素能受体激动剂、碳酸酐酶抑制剂和高渗脱水剂六类。 表8：治疗青光眼的药物分类 资料来源：2017 年英国专家共识，国盛证券 前列腺素类药物以其强效和高安全性而成为抗青光眼市场中的重要品种。据米内网统计，前列腺素类药物（拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素、他氟前列素）在2019年国内重点城市公立医院抗青光眼制剂和缩瞳药市场中占据了47.79%的份额。拉坦前列素占据2019年重点城市公立医院抗青光眼和缩瞳药市场份额的21.43%，曲伏前列素占据20.25%，贝美前列素占据4.44%，他氟前列素占据1.67%。2019年拉坦前列素滴眼液实现销售收入5157.18万元，同比增长17.54%，在四种药物中销售额最高。他氟前列素滴眼液作为新药，销售额在上市后快速增长，2016-2019复合增长率高达221.30%，发展空间较大。曲伏前列素滴眼液和贝美前列素滴眼液近几年的销售收入已经趋稳，增幅较小。 图7：2018年重点城市公立医院拉坦前列素品牌格局 资料来源：米内网，国盛证券 亿胜生物科技于2014年获辉瑞授予适利达和适利加两种降眼压滴眼液的中国内陆独家分销权，并于2017年签订续约协议，将代理期限延期至2021年。亿胜生物科技独家代理辉瑞旗下的拉坦前列素滴眼液，在同类药物市场中占有率高达75.63%。 05 眼科疾病治疗的新方式—基因治疗 传统药物不能治愈一些遗传性眼科疾病，然而基因治疗给这些疾病带来曙光。由于很多遗传性眼科疾病是单基因突变而造成的，眼睛又是解剖学上相对隔离的器官，使用基因疗法脱靶风险较小。这让遗传性眼科疾病成为非常适于使用基因疗法治疗的疾病之一。 遗传性视网膜疾病（IRDs）是由基因缺陷引起的相关蛋白失活导致的一种罕见眼科疾病，表现为视网膜功能丧失或进行性退化的。目前已鉴定出与IRD有关的致病基因超过270个，例如由单基因突变造成的IRDs有: 视网膜色素变性(RP)，无脉络膜症(choroideremia)，Leber遗传性视神经病变（LHON），Leber先天性黑朦（LCA）等。2017年，Spark的RPE65基因替代治疗药物Luxturna作为全球首款用于遗传性视网膜变性（IRDs）的基因治疗药物获得FDA批准上市。 基因疗法可以治疗的眼科疾病还包括视网膜血管疾病和年龄相关性黄斑变性（AMD）。虽然这些疾病不是由一个单基因缺陷造成的，但是通过基因疗法改造的细胞可以生成蛋白来阻断疾病发生的通路。例如Regenxbio公司的RGX-314表达的抗体片段能够抑制VEGF促进血管增生的活性，从而治疗湿性AMD。另一款与众不同的基因疗法是RetroSense Therapeutics（已被艾尔建收购）公司开发的RST-001。这款基因疗法力图使用光遗传学原理，将光敏感通道2（channelrhodopsin 2）表达在原先对光不敏感的视网膜神经节细胞中，从而赋予这些细胞感光能力。 国内目前布局眼科基因疗法的企业有武汉纽福斯、北京中因科技、成都金唯科生物、北京宜明细胞等。 表9：国内眼科基因治疗药物研发进展 数据来源：公司官网 国外眼科基因治疗药物研发管线中有25种。其中AGTC和MeiraGTx公司各自拥有4-5个在研疗法，在研疗法数目上处于领先位置。在25个基因疗法中，有19款处于2期临床开发阶段。其中治疗视网膜色素变性有5款疗法，治疗色盲的有4款，治疗LCA的有2款。大部分在研疗法的目标是导入功能正常的基因，从而恢复缺陷基因编码的蛋白的正常表达。这些基因包括CHM/REP1（治疗无脉络膜症），CNGA/CNGB（治疗色盲），RPE65治疗先天性黑矇（LCA），RS1治疗消色差和X连锁视网膜裂（XLRS），或RPGR治疗X连锁视网膜色素变性。 表10：国外眼科基因治疗药物在研临床项目 数据来源：《Nature Reviews Drug Discovery》 基因疗法能够在传统方法难以治疗的遗传性眼病中发挥作用，给一些以前无法治愈的疾病带来新的希望，而且适应症扩展到了一些非遗传性眼病如AMD。基因治疗作为一种新型的生物技术疗法，给众多患者带来了前所未有的治疗手段，带来了新的希望。此外，眼科基因治疗领域也是资本、科研等力量的投入重地，也将使基因治疗领域飞速发展。 06 眼科药物主要公司简介 兴齐眼药 兴齐眼药于2016年A股上市，公司多年深耕眼科领域，目前产品线囊括眼用抗感染药、眼用抗炎抗感染药、散瞳药、睫状肌麻痹药、眼用非类固醇消炎药、缩瞳药、抗青光眼用药等品种，覆盖多个眼科药物细分领域，在眼科领域形成丰富产品线 。2020年6月23日，兴齐眼药的0.05%环孢素滴眼液正式获得国家食品药品监督管理局批准上市，成为中国首个获批上市的用于干眼症的环孢素眼用制剂。 亿胜生物科技 亿胜生物科技于2001年在香港创业板上市并在2011年转香港主板上市。基于公司自主研发的生长因子(bFGF)技术平台，公司开发了一系列的基因工程生物药品，其中用于眼科的促进角膜修复和改善角膜愈合的贝复舒系列产品和用于外科创面修复的贝复济系列均为国家级I类新药。 康弘药业 康弘药业于2015年A股上市，公司旗下眼科类药物“康柏西普眼用注射液”是中国医药创新的标志性产品，是我国首个获得WHO国际通用名（INN）的原创Ⅰ类生物新药，是我国首个直接进入美国III期临床的创新药。该产品于2014年3月率先在中国上市，填补了国产眼底黄斑变性治疗药物的市场空白，打破了高价进口药对中国眼科市场的垄断。 众生药业 众生药业于2009年A股上市，主要聚焦于眼底病、抗感染、干眼症、眼部消炎药、抗过敏、抗视疲劳等领域，眼科产品线齐全,由治疗眼底病的复方血栓通系列产品、抗过敏首仿品种盐酸氮卓斯汀滴眼液、抗炎产品普拉洛芬滴眼液等共同构成了覆盖眼科的全品类产品群。眼科产品复方血栓通胶囊是2012年版国家基本药物目录品种，是国家医疗保险品种目录中治疗眼底血管病的唯一中成药。 莎普爱思 莎普爱思于2014年A股上市，研发生产以眼科特色药物与大输液基本药物为支柱，涵盖眼科类、体液平衡类、全身抗感染类等各类药物的医药产品。公司核心产品莎普爱思滴眼液属于眼科用药（抗白内障类）领域，在国内白内障药物市场中处于行业前列。 欧康维视 欧康维视是一家中国眼科药物平台公司，致力于识别、开发及商业化同类首创或同类最佳眼科疗法。经过数年的发展，公司已拥有包含16种药物及候选药物的产品管线，欧沁（0.3%透明质酸）治疗干眼症，酒石酸溴莫尼定滴眼液治疗青光眼，0.5%莫西沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎，这3款产品处于或临近商业化阶段。目前公司在香港联交所上市。 艾尔建 艾尔建是一家总部位于爱尔兰都柏林的跨国制药企业。公司研发并销售多种创新性药品、生物制剂及医疗器械等产品，主要眼科产品包含青光眼产品，眼底产品和其他眼科产品。2020年5月，被艾伯维收购。 参天制药 参天制药是日本眼科处方药市场的龙头企业。公司创立一百余年以来，始终致力于眼科领域产品的研究和开发，是日本眼科处方药领域的龙头企业，参天制药的滴眼剂占有日本国内医疗用眼科药物市场的40%销售份额，主要产品包括人工泪液，明目类眼药水和抗生素类眼药水。 千寿制药 千寿制药株式会社是一家研究、开发、生产和销售眼科药品为主的跨国制药企业，其总公司在日本大阪，主要产品有抗炎症眼药水、老年性白内障眼药水、人工泪液、眼粘弹性剂等。 07 眼科药物发展前景 对于眼科用药行业而言，未来行业保持较高增速可期。一方面，随着人们收入水平日益提高，我国医疗保障制度不断完善，眼科医疗潜在需求将不断转化为现实的有效需求，大量基本需求将逐步升级为中高端需求，这意味对私立医院（尤其是高端医疗服务）的负担能力增强，有助于为眼科医疗机构的发展提供充足的空间，也有利于眼科用药市场规模的进一步扩大。另一方面，由于人口老龄化加剧、过度使用数码产品等，导致眼科疾病的患病率不断提升，从而使患者人数增加并推动眼科用药的需求增长。 |
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