|
位于膜结合O-酰基转移酶结构域7（MBOAT7）基因的rs641738c> T变异与肝脏疾病，如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、酒精相关性肝病、乙型和丙型肝炎等的纤维化相关。本研究旨在了解rs641738c>T的变异在NAFLD发病机理的机制中所发挥的作用。 研究者制作了具有肝细胞特异性缺失MBOAT7 (Mboat7Δhep)的小鼠，并通过组织学、流式细胞仪、定量PCR、RNA测序和脂质组学对肝脏进行了标记和分析。 共分析了846例NAFLD患者中rs641738c＞T基因型与肝脏炎症和纤维化的相关性，并从280例的活检组织中获得了基因型特异性肝脂质组。 杂合性人肝样本的等位基因失衡分析表明，在rs641738c>T单倍型上MBOAT7转录物的表达较低。 Mboat7Δhep小鼠出现自发脂肪变性，其特征是10周后肝胆固醇酯含量增加。 在给予高脂、低蛋氨酸、胆碱缺乏的饲料喂养6周后，通过picrosirius染色（p<0.05）、羟脯氨酸含量（p<0.05）和转录组学测量，小鼠肝纤维化程度增加，而炎症细胞数量和炎症介质受到的影响最小。 在NAFLD患者活检队列中，MBOAT7 rs641738c> T与纤维化相关（p=0.004），而与组织学炎症的存在无关。 Mboat7Δhep小鼠的肝脂质组和患有纤维化的rs641738TT携带者出现总溶血磷脂酰肌醇水平升高。Mboat7Δhep肝脏和rs641738TT携带者中溶血磷脂酰肌醇和磷脂酰肌醇亚种的变化相似。 研究表明，小鼠和人类MBOAT7的缺乏提示一种可能由脂质信号介导的不依赖炎症的肝纤维化途径，这可能是NAFLD的一种潜在的靶向治疗选择。 摘译自：Thangapandi VR, Knittelfelder O, Brosch M, et al. Loss of hepatic Mboat7 leads to liver fibrosis [published online ahead of print, 2020 Jun 26]. Gut. 2020;gutjnl-2020-320853. doi:10.1136/gutjnl-2020-320853 （吉林大学第一医院感染病中心肝病科 马仁舒 辛桂杰 报道） |
|
|
