 7月14日，上海复宏汉霖生物技术有限公司公布HLX01（利妥昔单抗注射液的生物类似药）的新适应证补充申请获NMPA批准。 此次获批的适应证包括： （1）FL患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗； （2）与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性CLL患者。 一项III期研究比较了HLX01+化疗 vs 参照利妥昔单抗+化疗的疗效和安全性，经6个治疗周期后两个治疗组间的疗效和安全性结果未显示出临床差异。 该药曾于2019年2月22日获NMPA批准用于： （1）复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤； （2）先前未经治疗的CD20 阳性III-IV 期滤泡性非霍奇金淋巴瘤； （3）CD20 阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。 至此，该药共有5项适应证获批。 6月29日，美国FDA批准帕博利珠单抗用于一线治疗MSI-H/dMMR的不可切除或转移性结直肠癌，这为部分结直肠癌患者带来了告别化疗的喜讯。该适应证获批是基于近期美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的KEYNOTE-177研究结果。 既往研究显示，MSI-H/dMMR实体瘤患者用免疫治疗的疗效较好，在晚期结直肠癌中这类型患者约占5%。KEYNOTE-177 III期研究纳入了307例未经治疗的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌患者，随机分为帕博利珠单抗组或化疗±贝伐珠单抗/西妥昔单抗组。 结果显示，相比化疗组，帕博利珠单抗一线治疗显著延长了中位无进展生存期（PFS），为16.5 vs 8.2个月（HR 0.60，P=0.0002）。两组的1年和2年PFS率分别为55% vs 37%和48% vs 19%。目前，总生存期（OS）数据未成熟。亚组分析显示，在大部分人群特征中，帕博利珠单抗治疗都展现了PFS获益的优势。 图1 KEYNOTE-177研究的PFS结果 此外，帕博利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为43.8%，优于化疗组的33.1%（P=0.0275）。其中，帕博利珠单抗组有11.1%的患者达到了完全缓解（CR），这为不可手术切除的晚期患者带来了“治愈”新希望。此外，免疫治疗的疗效持续时间也更持久，帕博利珠单抗组的中位缓解持续时间（DoR）已经超过两年，化疗组为10.6个月。 6月29日，FDA批准鸡尾酒疗法Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/hyaluronidase-zzxf）皮下注射给药，用于治疗成人HER2阳性转移性乳腺癌以及早期HER2阳性乳腺癌。 该疗法采用了基于重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20；可以降低体内透明质酸的活性，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收）开发的Enhanze药物递送技术，将固定剂量的“双妥”（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）和hyaluronidase复方组合在一起，实现皮下注射给药。 Phesgo首次皮下注射达到负荷剂量需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次只需5分钟。相比之下，“双妥”按各自的标准静脉注射方式给药，完成负荷剂量给药需要150分钟，维持剂量给药则需要60-150分钟。这种皮下注射给药进一步提高了患者治疗的依从性。Phesgo初次使用是在医院与化疗联用，待化疗疗程结束之后，可以在家里由符合资质的医疗护理人员进行给药。 FeDeriCa III期研究结果显示，与标准静脉注射帕妥珠单抗相比，按照设定的周期间隔皮下注射该固定剂量复方，患者体内的血药浓度达到非劣水平，到达了研究的主要终点。研究同时到达了曲妥珠单抗血药浓度非劣和病理学完全缓解率（pCR）可比的次要终点。安全性方面，皮下注射固定剂量复方联合静脉注射化疗药物与分别静脉注射“双妥”和化疗药物的安全性一致，未发现新的安全性事件。 7月1日，FDA批准PD-L1单抗Avelumab用于一线维持治疗接受含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性UC患者，为该人群带来首个一线免疫疗法。该适应证获批是基于JAVELIN Bladder 100 III期研究结果。 该研究纳入700例初治的晚期UC患者，接受铂类为基础的诱导化疗后未出现疾病进展，按1:1随机分配接受Avelumab+最佳支持治疗或单独的最佳支持治疗。 结果显示，相比单独最佳支持治疗，Avelumab组显著延长了患者的中位OS，为21.4 vs 14.3个月（HR 0.69，P=0.0005）。在PD-L1表达阳性患者中，Avelumab一线维持治疗的获益更加显著（中位OS为未达到 vs 17.1个月，HR 0.56，P=0.0003）。基于此，Avelumab获批成为UC首个免疫一线维持治疗方案。 图2 JAVELIN Bladder 100研究的OS结果 参考文献： [1]https://www./news-events/press-announcements/fda-approves-first-line-immunotherapy-patients-msi-hdmmr-metastatic-colorectal-cancer [2]https://www./news-releases/fda-approves-bavencio-as-first-line-maintenance-treatment-for-patients-with-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma-301086396.html. [3]Powles T,Park SH,Voog E,et al.Maintenance avelumab + best supportive care (BSC) versus BSC alone after platinum-based first-line (1L) chemotherapy in advanced urothelial carcinoma (UC): JAVELIN Bladder 100 phase Ⅲ interim analysis[EB/OL].J Clin Oncol 38:2020(suppl;abstr LBA1). 本文首发：医学界肿瘤频道 本文作者：俞舜仁
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