洛伐他汀：天然与合成的PK

洛伐他汀分为两种，一种是化学合成的纯洛伐他汀，一种是生物发酵技术获得的洛伐他汀。两者存在的差别如下：

①1979年，日本远藤章教授从红曲菌（MonascusRubber）发酵液中分离得到一种可抑制体内胆固醇合成的活性物质，命名为Monacolink（洛伐他汀）。代谢途径表明，人体自身合成胆固醇需经过一系列代谢过程，其中关键就是羟甲基戍二酰辅酶A（HMG-CoA）在其还原酶（HMG-CoA-R）的作用下生成甲羟戊酸，再进一步合成胆固醇。而洛伐他汀正是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，从而阻断了合成胆固醇的通路，在心脑血管疾病的防治与保健上有着卓著的功效。

1985年，美国科学家因发现这一原理而获得诺贝尔奖。1987年化学合成的洛伐他汀由美国FDA批准上市以来，该类药物被世界公认为治疗高脂血症、防治动脉硬化、冠心病和脑血管病的首选药物。然而化学合成的他汀药物因其对肝肾有一定的影响，不宜长期服用，因此富含天然他汀成分的红曲在全球范围内引起了广泛关注。

②功能性红曲的有效成分由Monacolin-k及其系列衍生物组成，其中主要成分Monacolin-k有两种同分异构体：内脂式Monacolin-k和羟酸式Monacolin-k，我们分别简称为闭环Monacolin-k和开环Monacolin-k。

内酯式（闭环）的Monacolin-k，只是一种前体药物（分子结构式闭环结构图），它本身无活性，需经过人体产生的羧基酯酶水解改变结构，变成有活性的羟酸式（开环）的Monacolin-k（分子结构开环图），才能发挥降脂作用。由于人体产生羧基酯酶的能力存在较大的个体差异，因而Monacolin-k的降脂效果会因病人不同而差距悬殊，对个别病人甚至完全无效。

③奔马牌金装红曲胶囊所含的天然他汀中属羟酸开环结构，无需经羧基酯酶水解，直接发挥降脂作用。

（1）肝脏无副作用。

（2）效果好。因个体差异有人羧基酯酶缺乏和减少，服用化学洛伐它汀效果不好，甚至无效。而天然生物他汀就不存在这个问题。

（3）天然生物他汀是大米发酵而成，不但含有定量生物活性的开环Monacolin-k，还含有大量类似生物活性Monacolin-k的小分子族发挥协同降脂效果。化学合成他汀效果无法与之媲美。

④由于对红曲培养基的优化选择，红曲中还含有黄酮，不饱和脂肪酸，皂甙，甾醇，维生素E等成分。

红曲分为两种，一种食品级红曲，一种是功能性红曲

红曲与功能性红曲都由大米经紫红曲霉菌发酵而得。但两者所用的紫红曲霉菌的特性相差很大，其发酵工艺也不一样，所得产品的性能相差甚远，商品的售价悬殊极大。

普通红曲的发酵工艺比较简单：大米经蒸煮后经接种在大池中敞口发酵，经过一定的工艺时间和温度后即可出料，然后烘干即为成品红曲米，其产品价格以色价高低而定。目前国内外的食品工业上都把这种红曲米做为食品着色剂用。区别于化学着色剂，它是一种既有保健性能且无副作用的食品添加剂，其用途越来越广，国内外用量也越来越大。但天然生物他汀及类似小分子含量甚微，只能作为食品的着色添加剂。

功能性红曲的发酵工艺非常复杂：首先菌种要筛选，并且要经过一定条件和长期的多批次的培养、驯化和复壮等；大米需经蒸煮、晾干、粉碎一定的细度且经过高温高压灭菌才能接种红曲霉菌（过程还要保证无菌操作），然后在小容器中非敞口发酵（有个高低温的控制过程），达到工艺发酵时间后即可出料，经烘干即可得功能性红曲。

功能性的红曲含有定量的天然生物他汀和他汀小分子，在我国用为药品和保健食品的原料。