一、肝癌和基因突变有关肝癌目前仍是世界范围内最能对人类健康构成威胁的一种恶性肿瘤。由于其主要诱因是HBV等肝炎病毒的慢性感染，因此，很多人每天都在惊惧中度过。 肝癌具有早期发现难、恶性程度高以及术后复发率高、5年生存率低等令人闻风丧胆的特征，因此很多乙肝战友谈虎色变。 除了HBV等肝炎病毒的慢性感染，非酒精性脂肪性肝病、酒精性脂肪肝、黄曲霉素的摄入等都是肝癌的危险因素。 然而，很多人不知道的是，肝癌的起源其实跟我们自身的一些基因突变有关。如果这些基因突变确定了，科学家们根据突变基因的特征设计治疗方案，也是肝癌治疗的思路之一。  二、抑癌蛋白分子PKC λ/i今年来自美国国家癌症研究所的Jorge教授发现了一种蛋白激酶PKC λ/i，并证明该种分子可以作为肿瘤抑制因子阻碍肿瘤的生长和扩散。该分子已被证明在结肠癌中起抑癌作用。 氧化应激在肝组织损伤和肝细胞癌（HCC）的发生和发展中起着重要作用。然而，在活性氧（ROS）生成过程中调节自噬和代谢重编程的机制，以及活性氧如何促进肿瘤发生，仍需充分了解。  该文发现肝细胞中蛋白激酶C（PKC）λ/ι的丢失促进了自噬和氧化磷酸化。这导致活性氧的产生，通过NRF2通过细胞自主和非自主机制驱动该细胞癌。 尽管PKCλ/ι在癌基因驱动的癌症模型中促进肿瘤发生，但新的证据表明，它在更复杂的致癌过程中是一种肿瘤抑制因子。一直以来，PKCλ/ι水平与HCC的组织学肿瘤分级呈负相关，证明这种激酶在肝癌中是一种肿瘤抑制因子。 为了获得能量，肝癌细胞需要消耗葡萄糖和脂肪，这2个过程导致了一种名为“NRF2蛋白”的激活，这种蛋白可以驱动肿瘤的生长。  研究人员发现，PKCλ/ι可以阻碍上述的代谢过程，从而使肿瘤组织变得更没有侵略性。研究人员通过观察肝癌小鼠模型以及人类肝癌样本确定了上述猜想。即PKCλ/ι在非肿瘤组织中的低表达与肿瘤组织侵袭性降低有关。因此，PKCλ/ι或可作为肝癌侵袭其他组织的一个标志。 该发现可以说是为目前选择不甚多、效果有限的肝癌治疗添了浓墨重彩的一笔。该文作者将继续探究PKC λ/i激活作为治疗肝癌的可能性。 如果有一天我们可以通过药物调节该激酶，我们就有可能获得一种全新的、非常有前景的肝癌治疗药物。我们拭目以待！ 参考文献 Yotaro Kudo et al. PKCλ/ι Loss Induces Autophagy, Oxidative Phosphorylation, and NRF2 to Promote Liver Cancer Progression, Cancer Cell (2020). DOI: 10.1016/j.ccell.2020.05.018 |
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