精准神经肽Y受体2阻断剂（Npy-2R）或将开启慢性肾脏病治疗新征程

编者按

布里斯托尔大学（UniversityofBristol）研究人员发现，肾脏中有一种重要的细胞信号传导通路，如果能成功阻断该信号通路，就可能获得治疗慢性肾脏疾病以及其他致命疾病（包括心脏病发作和中风）的“金钥匙”。神经肽Y（NeuropeptideY，Npy），既往已有研究证实其存在于大脑中，有助于维持身体能量平衡，这是首次在肾脏中发现，该研究成果近日发表在美国国家科学院学报(National Academy of Sciences，PNAS)上。

神经肽Y存在于足细胞中，通过释放有害信号介导损坏肾小球滤过功能，引发蛋白尿，很多情况下，因未能早诊早治，导致肾衰竭，不得已通过透析或肾移植维持生命，透析和肾移植存在心脏病和中风风险，严重影响患者生活质量。

最初的国际合作研究聚焦在糖尿病肾病，研究发现实验室培养条件下糖尿病足细胞释放神经肽Y显著降低，且糖尿病患者肾小球内神经肽Y水平也显著减少，然而糖尿病和其他肾脏疾病患者外周血中神经肽Y水平却呈现升高趋势。

为更深入了解神经肽Y对肾脏的作用，研究人员分别分析了产神经肽Y小鼠和不产神经肽Y小鼠，研究结果显示，不产神经肽Y小鼠不会罹患糖尿病和非糖尿病肾病，也即最初观察到的肾小球神经肽Y减少不仅不会带来系列问题，反而是一种保护机制。

研究人员继续确认精确诱导肾脏损伤的信号通路作用于神经肽Y受体2（NpyReceptor2，Npy-2R），在确定信号通路后，研究人员为证实这一发现，给予肾病小鼠神经肽Y受体2阻断药物，肾病小鼠病情明显改善，提示未来可通过开发药物精准阻断神经肽Y受体2来防治肾脏疾病。

当前慢性肾脏疾病影响着全世界超过十分之一的人口，每年数百万人因此丧生，在此大背景下，该研究发现神经肽Y对肾脏的潜在有害作用及相应阻断措施是一大进步，为开发针对蛋白尿相关肾病的新方法提供了新颖的思路。

参考资料：

1. Abigail C. Lay elal., 'A role for NPY-NPY2R signaling in albuminuric kidneydisease,' PNAS

(2020).www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2004651117.

2.https:///news/2020-06-blocking-brain-kidney-future-treatments.html.