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胃泌素释放肽是一种肿瘤标志,但升高不代表患癌,正常人也会升高

 呼吸科大夫胡洋 2020-08-09

昨天门诊,一个老年男性患者进了诊室,就忙不迭地说:医生,我昨天看到这个报告吓得一晚上没睡,赶紧帮我看看,有没有问题。拿到单子,我发现是一项肿瘤标志物-胃泌素释放肽前体高于正常,数值是80多,确实比正常值高一些。除了这个指标,老爷子其他肿瘤标志物均正常,胸部CT也没有问题,于是安慰他放宽心,暂时没多大问题,过一个月复查就行了。

胃泌素释放肽(GRP)是哺乳动物同源的两栖动物蛙皮素,广泛分布于哺乳动物的神经系统、胃肠道和呼吸道,最初从猪胃粘膜中分离。由于胃泌素释放肽的半衰期很短,只有两分钟,不可能在血液中检测到,而ProGRP是胃泌素释放肽的前体结构,其半衰期长,比胃泌素释放肽更为稳定且更容易检测,研究证实,ProGRP可代表GRP水平和基因表达。血清ProGRP正常参考值为:0-68.3pg/mL时为正常。

研究认为,胃泌素释放肽通过自分泌或胞间相互作用参与肿瘤的生长、转移过程,且在小细胞肺癌中呈高表达,因此,胃泌素释放肽前体(ProGRP)近年来被证实是小细胞肺癌诊断、治疗及监测的良好标志物,且已在临床上应用广泛。

ProGRP升高就一定是癌吗?

和其他肿瘤标志物比如癌胚抗原、CA125、CA199等一样,胃泌素释放肽前体这个指标也不是肿瘤特异性蛋白,在正常人血液中也微量存在,而且因为个体间的差异,单纯的稍微偏高不能说明患癌。肾脏是ProGRP在体内的主要代谢途径之一,当肾功能不全,肌酐浓度>140μmol/L时,ProGRP可能会开始升高。所以,ProGRP高于正常时,要考虑到肾功能因素所致。

由于ProGRP是一种与神经内分泌源组织和肿瘤有关的分子,所以,ProGRP水平升高可见于多种神经内分泌源肿瘤,包括非小细胞肺癌、类癌、甲状腺髓样癌、具有神经内分泌功能的未分化大细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、胰腺癌、肾癌以及具有神经内分泌功能的不依赖雄激素的前列腺癌等等。但这些患者的血清ProGRP通常为轻度升高,一般均<100pg/ml,浓度明显低于小细胞肺癌患者。

胃泌素释放肽前体(ProGRP)是小细胞肺癌的特异性肿瘤标志物,与神经希醇化酶(NSE)联合起来,对小细胞肺癌的早期诊断有很大帮助,还可以有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发的情况。当ProGRP血清浓度>150pg/mL时提示SCLC的可能性高达93%。

总的来说,胃泌素释放肽前体升高时,如果单项升高,不要先入为主的认为一定是小细胞肺癌,需要结合年龄、既往病史、临床症状、其他肿瘤标志物和影像学检查来综合判断。

胡洋,同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师,医学博士,硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员,中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。








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