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肺癌已成为男性和女性因癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。通常，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中小细胞肺癌（SCLC）的比例为15%左右。小细胞肺癌与吸烟关系密切，在所有小细胞肺癌病例中超过90%现在或曾经都经常吸烟。 与吸烟密切相关的小细胞肺癌，对于医生来说，属于最难啃的骨头。它是肺癌中侵袭性最强的分型，其发病率虽然不是最高的，但是恶性程度高，细胞增殖快，病情进展迅速，早期就会出现远处脏器转移，尤其是脑转移和肝转移。大约2/3的小细胞肺癌患者，确诊的时候已是广泛期，癌细胞已在肺部扩散或者转移到身体其它组织或者器官。小细胞肺癌患者短期内对化疗敏感，但持续时间短，大部分患者往往很快出现耐药并快速恶化，生存期不足1年，患者往往预后很差，仅6%的患者诊断后能存活超过5年。可以说，小细胞肺癌治疗需求仍远远未被满足。 全球的科学家一直在努力开展针对小细胞肺癌的各种创新药物研究，但绝大多数的试验都以失败告终，值得高兴的是，PD-L1免疫疗法终于在油盐不进的小细胞肺癌的治疗中展现出了前所未有的疗效。截至目前，已有4款PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂获得美国FDA批准治疗小细胞肺癌，其中，K药获批三线或三线以上治疗、O药获批二线治疗，T药获批一线治疗。 就在2020年3月，美国FDA已正式批准度伐利尤单抗（I药）联合化疗用于未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌一线治疗。度伐利尤单抗Durvalumab ，商品名：英飞凡，是阿斯利康研发的人源的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。 度伐利尤单抗之所以能斩获一线治疗，是因为CASPIAN研究。这是一项随机、开放标签、全球多中心的III期临床研究，在23个国家的200多个中心开展，在805例ES-SCLC患者中探索一线疗法。结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组中位总生存期（OS）突破性地达到史上最长12.9个月，降低了27%的死亡风险，而化疗单药组中位OS仅为10.5个月。度伐利尤单抗联合化疗显示了较高的客观缓解率（68％对比58％）。事后分析显示，12个月时，联合组仍有23%的患者持续获得缓解，而化疗单药组仅有6%。度伐利尤单抗联合化疗组缓解的患者在用药24个月之后，仍然有13.5％的患者持续缓解，而化疗组仅为3.9％。 与我们关系更近的是在2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）上CASPIAN研究公布的亚裔亚组的结果。其中度伐利尤单抗联合化疗组纳入35例亚裔患者，化疗组纳入41例亚裔患者，度伐利尤单抗联合化疗组中位OS达到了14.8个月，而化疗单药组为11.9个月，同样获得与总体人群一致的趋势。 不良反应方面，度伐利尤单抗联合化疗组的严重不良事件率也较化疗单药组低。该研究结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组中，有62.3％的患者发生了3级或4级不良事件，而化疗组患者比例为62.8％。度伐利尤单抗联合化疗组中有10.2%的患者因为各种原因终止治疗，而化疗组患者为9.4％。 基于PACIFIC临床试验数据，度伐利尤单抗（英飞凡）已经在全球多个国家获批用于三期不可切除非小细胞肺癌化疗之后的治疗，包括美国、中国、日本、欧美和其它国家。在美国和新加坡，英非凡联合化疗被批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。此外，度伐利尤单抗已经在美国在内的全球10个国家被批准用于经治晚期膀胱癌患者的治疗。作为新药研发项目的一部分，度伐利尤单抗目前正以单独用药或者联合CTLA-4抗体tremelimumab以及其它新的药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。 胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。 温馨提示 |
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