怎么才能证明一款药有效

现代医学的临床试验主要包含Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期四个阶段。Ⅰ期临床试验是新药第一次用于人体的试验，主要观察药物代谢动力学以及新药的安全性和耐受性，为制定Ⅱ期临床试验的给药方案提供依据。

临床Ⅱ期与临床Ⅲ期的主要目的似乎都是关于验证药物的有效性，然而它们在统计学意义上的「有效性」差别也很大。最直接的差异就是试验的规模。Ⅱ期每一次试验的规模通常只有100人左右，每一个分组只有几十人；而在Ⅲ期，试验的规模会扩大十倍，接近1000人。

Ⅱ期被称为探索性试验，意思就是赌博的成分很大。这类试验大部分采用单臂设计，即不设对照组，只与历史数据进行对比。正所谓十赌九输，Ⅱ期试验成功者继续通关乃至上市的成功率很低，在近十年中，一般只有1/4的新药可以进入Ⅲ期临床研究阶段。

当一种新药进入临床III期后，一切都变得更加严格。Ⅲ期试验一般都需要采用随机盲法、平行对照等试验设计，并且必须有足够大的样本，这才能确证在特定目标人群中的有效性和安全性。最直观的就是，我们最终在药品上看到的适应症、禁忌症等重要信息，主要都直接来自于这一阶段的试验结论，当人们说一种药物是否有效，一般指的都是这一阶段的结论。

药物上市后进行的更大规模的临床试验，就是所谓的Ⅳ期临床试验，这种研究一般需要纳入2000例以上的患者，观察药物在更广泛人群中的安全性。

漫长的临床实验通常会大浪淘沙掉大部分的药物，而真正有效的好药，就会在其中散发光芒。以肺癌三代靶向药奥希替尼（泰瑞沙）为例，奥希替尼不止经过了严格的I,II,III期临床试验的检验，从研发到上市以来的15年间，其研究成果多次在《新英格兰医学杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《柳叶刀》等各大医学权威顶级刊物上发表，疗效和安全性都经历了长时间、高质量的研究验证。

奥希替尼具体到每一个阶段的临床试验，遵循着现代医学领域里每一步严谨的循证。

Ⅰ期临床试验AURA研究共纳入了253例非小细胞肺癌患者，研究结果证实了奥希替尼良好的安全性和耐受性。

两项Ⅱ期临床研究分别纳入了210例、201例患者，汇总分析显示，奥希替尼治疗组的PFS可达12.3个月和11.0个月。

随后全球多中心Ⅲ期临床研究通过入组419例患者进一步对Ⅱ期研究加以验证。结果明确显示出奥希替尼的高度有效性，且具有良好的耐受性，包括脑转移患者，建立了EGFR-TKI治疗失败后T790M突变患者的新的治疗标准。

奥希替尼上市后，仍然继续进行了IV期的临床试验ASTRIS研究，共纳入3015例患者，结果进一步证实奥希替尼在更广泛人群中的安全性和疗效与既往研究一致。

目前奥希替尼已被各大权威指南一致推荐，是治疗EGFR T790M耐药突变NSCLC患者的标准治疗方案，也是中国目前唯一有国家医保覆盖的进口原研第三代EGFR-TKI。

精准医学领域的探索永无止境，随着奥希替尼良好疗效与耐受性的明确，以及临床经验的不断积累，奥希替尼用于EFGR突变NSCLC患者（包括CNS转移）一线治疗又有了突破进展，且其疗效和安全性也经历了III期临床试验的验证。

III期临床FLAURA研究结果显示，奥希替尼以38.6个月的总生存期(OS)，成为EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌一线治疗中，首个单药OS超过3年的EGFR-TKI，也是目前唯一有确切OS获益的EGFR-TKI，也打破了EGFR-TKI始终没有OS的尴尬历史。奥希替尼各项3级以上不良事件发生率均不超过3%，提示安全性良好。2019年8月，国家药品监督管理局批准奥希替尼用于一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，NCCN等多个指南将其列为一线治疗的优选推荐药物。

奥希替尼的研究完美展示了现代医学中循证成就标准的原则。奥希替尼过去、现在和未来都将给肺癌患者带来充分的获益。

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