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精神分裂症是一组病因未明的精神疾病,具有思维、情感、行为等多方面障碍及精神活动不协调，给患者和其家庭带来了沉重的负担，患者也往往需要长期抗精神病药物治疗。 本文综合了抗精神病药物治疗精神分裂症疗效最新研究文献，以介绍其研究进展。   01 Asenapine: Pharmacological Aspects and Role in Psychiatric Disorder 阿塞那平是第二代抗精神病药物，用于急性精神分裂症，为舌下制剂。 本综述主要检索了相关文献评估阿塞那平在精神分裂症中的疗效和安全性。一项纳入311名受试者的研究（Landbloom et al. 2017），随机分为阿塞那平5mg bid组、阿塞那平2.5mg bid组和安慰剂组，结果显示6周后阿塞那平5mg bid组在改善阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）总评分方面优于安慰剂。 另一项为期6周的双盲试验中（Kane et al. 2010），将458例急性精神分裂症患者随机分为阿塞那平5mg bid组、阿塞那平5mg bid组、安慰剂组和氟哌啶醇4mg bid组，结果显示阿塞那平与氟哌啶醇疗效相似，在改善PANSS总评分和子评分上均优于安慰剂。与安慰剂相比，精神分裂症患者长期使用阿塞那平的复发/即将复发的时间明显比安慰剂组更长，且发生率更低。在减少精神分裂症的阴性症状方面，阿塞那平优于利培酮和奥氮平。 总结：阿塞那平的优势有：舌下给药、早期疗效和良好的代谢耐受性。舌下给药可以为吞咽困难的患者提供支持，并减少过量服用的危险。同时，阿塞那平锥体外系副反应发生率较低，对心血管系统和QTc延长影响较小。阿塞那平对精神分裂症阴性症状的改善似乎优于奥氮平或利培酮。 文献：Reyad AA, Mishriky R, Asenapine: Pharmacological Aspects and Role in Psychiatric Disorder[J]. Psychiatr Danub. 2019, 31(2): 157-161.Reyad AA, Mishriky R, Asenapine: Pharmacological Aspects and Role in Psychiatric Disorder[J]. Psychiatr Danub. 2019, 31(2): 157-161. 02 Paliperidone extended-release in the short- and long-term treatment of schizophrenia 帕利哌酮是第二代抗精神病药物，是利培酮的主要活性代谢产物。该药是基于渗透控释口服给药系统制成的缓释制剂，可以保证药物的稳定释放，降低药物血浆浓度峰值波动，理论上来说减少了不良事件的风险。帕利哌酮不明显受到肝脏代谢的影响，且在肾脏主要以原型排出，可应用于肝功能不全的患者。 本综述主要评估了帕利哌酮治疗精神分裂症的短期和长期的疗效。评估帕利哌酮的短期疗效共纳入了 9 项研究。三项为期 6 周的随机双盲对照研究均显示，帕利哌酮在 PANSS 评分和临床总体印象-严重程度量表（Clinical Global Impression-Sevirity, CGI-S）改善上优于安慰剂组。三项开放研究也发现了同样的结果。一项为期 6 周的随机双盲对照研究，入组的患者必须有急性精神病发作史，结果显示与喹硫平组和安慰剂组相比，帕利哌酮组的 PANSS 总分和 CGI-S 分数改善更大。一项为期 6 周开放研究同样显示，帕利哌酮在 PANSS 总分和每个 Marder 因子分数、CGI-S 分数中的改善均优于安慰剂，而且服用帕利哌酮可以改善睡眠质量。 一项更长研究周期的开放研究以神经认知功能测试为主要结局指标，12 周后发现，与利培酮相比，帕利哌酮可以改善语言学习测试分数，提高患者的神经认知功能。评估帕利哌酮的长期疗效共纳入了 4 项研究。一项随机双盲对照试验工纳入 530 名精神分裂症患者，评估帕利哌酮预防复发及其长期疗效，整个研究长达 66 周，结果显示服用帕利哌酮的复发时间比安慰剂更长，复发率更低；此外，与安慰剂相比，帕利哌酮在症状严重程度、患者功能、生活质量等次要疗效指标上的改善更有效。另外 3 项为期 52 周的开放研究同样证明了帕利哌酮的长期疗效。 总结：无论是短期研究还是长期研究均证明了帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效，且长期服用帕利哌酮可减少复发率。 文献：Valsecchi P, Garozzo A, Nibbio G, et al, Paliperidone extended-release in the short- and long-term treatment of schizophrenia[J]. Riv PPscichiatr, 2019, 54(2): 43-58. 03 Brexpiprazole: A Review in Schizophrenia 布瑞派唑是一种新型的第二代抗精神病药物，是多巴胺 D2 受体和 5-羟色胺-5-HT1A 受体部分激动剂和 5-羟色胺-5-HT2A 受体拮抗剂。 本综述评估了布瑞派唑治疗精神分裂症急性发作的疗效和维持治疗的疗效。分析了四项大型为期 6 周的随机、双盲、安慰剂对照研究，所有研究的主要结局指标均未 6 周后 PANSS 总分较基线的变化水平。与安慰剂组相比，在日本研究和 VECTOR 研究中，2 mg/d 的布瑞派唑可以显著改善 PANSS 评分；在 BEACON 和 VECTOR 研究中，4 mg/d 的剂量也可达到此结果，且 1 mg/d 的剂量疗效低于 2 mg/d 和 4 mg/d。LIGHTHOUSE 研究中布瑞派唑的剂量未固定，为 2-4 mg/d 的弹性剂量，该研究主要结局指标未出现显著差异。 一项为期 52 周的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验评估了布瑞派唑 1-4 mg/d 弹性剂量作为维持治疗对精神分裂症的疗效，该研究招募了 524 名有精神分裂症 ≥ 3 年的病史，并且在没有抗精神病药物治疗的情况下有复发和/或症状恶化的历史，目前正在经历急性加重（PANSS 总分 >80）的患者。结果表明，与安慰剂相比，布瑞派唑显著延迟了精神分裂症恶化或即将复发的时间，且布瑞派唑组在终点时符合即将复发标准的患者比例明显低于对照组。其他次要疗效指标也支持了布瑞派唑维持治疗的疗效，在维持阶段，布瑞派唑组 PANSS 总分的变化、Marder 因子评分的变化、CGI-S 评分、PSP 评分和总体功能评估均优于安慰剂组。 总结：在精神分裂症急性加重的成年患者中，布瑞派唑在总体症状和心理社会功能方面有统计学意义和临床意义上的改善。与安慰剂相比，布瑞派唑作为维持治疗手段显著延迟了复发时间。且布瑞派唑通常耐受性好，不良反应发生率较低。迄今为止的临床数据表明，它有效抵扩展了精神分裂症的治疗选择范围。 文 献：Framptom JE, Brexpiprazole: A Review in Schizophrenia[J]. Drugs, 2019, 79(2): 189-200. 04 Long-Acting Injectable (LAI) Aripiprazole Formulations in the Treatment of schizophrenia and Biopolar Disorder: a Systematic Review 阿立哌唑产生于上世纪 90 年代中期，具有多巴胺 D2 受体部分激动剂特性，其口服制剂于 2002 年首次获得 FDA 批准用于治疗精神分裂症急性发作和维持治疗。目前，有两种阿立哌唑的长效注射剂：阿立哌唑- 水合物制剂（AOM）和阿立哌唑-月桂酯制剂（AL）已被 FDA 批准。 该系统分析共纳入 28 项研究，研究被分为三类：维持治疗研究（包括 RCT 研究和开放式镜像研究）、急性期治疗研究和头对头比较研究。维持治疗研究中，三项 RCT 研究结果表明，通过对 PANSS 和 CGI 两个主要结局指标的评估发现，AOM 可以防止精神分裂症复发并维持疗效，事后分析显示 AOM 对患者生活质量、个人技能、社交技能等方面均有积极影响。急性期治疗研究包括两项 RCT 研究，一项研究针对 AOM，另一项研究针对 AL，两种制剂均显示出较好的疗效和较高的安全性。 两项头对头比较研究在精神分裂症患者中比较 AOM 与帕利哌酮-棕榈酸酯制剂（真实世界中一种有效的长效注射抗精神病药物）的疗效，结果显示在临床医生评分上，AOM 优于帕利哌酮-棕榈酸酯制剂。另一项头对头比较研究显示，AOM 和 AL 在临床结局指标上均优于安慰剂，但二者之间无明显差异。 结论：从长远来看，阿立哌唑长效注射制剂可以有效地稳定患者，减少精神分裂症的复发，并改善急性期的精神分裂样症状。 文 献：Rapinesi C, Kotzalidis GD, Mazzarini L, et al, Long-Acting Injectable (LAI) Aripiprazole Formulations in the Treatment of schizophrenia and Biopolar Disorder: a Systematic Review[J]. Clin Drug Investig, 2019, 39(8): 713-735. 05 Efficacy and safety of aripiprazole for the treatment of schizophrenia: an overview of systematic reviews 该荟萃分析检索了发表至2017年3月31日的文章，对RCT研究的荟萃分析进行评估，以评估阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效和安全性。共纳入14项系统综述，使用PANSS量表评估疗效。与安慰剂相比，阿立哌唑PANSS总分、阳性PANSS亚分和阴性PANSS改善均较好，但与典型抗精神病药疗效相似。在非典型抗精神病药中，阿立哌唑在PANSS总分改善上不及奥氮平和氨磺必利。阿立哌唑引起的体重增加比其他非典型性抗精神病药引起的体重增加要少，与典型抗精神病药物没有显著差异。 体重增加是一种不良事件，会增加死亡率，产生躯体后遗症，危害药物的依从性，以及耻辱感和生活质量的恶化，从这个意义上来说，阿立哌唑对于容易发胖的患者是一个不错的选择。关于非典型抗精神病药引起的代谢变化，阿立哌唑是引起血糖和胆固醇水平增幅最低的一种，阿立哌唑可能是心血管危险性高的精神分裂症患者的合适药物。 结论：阿立哌唑显示出与其他抗精神病药物相似的疗效，比典型抗精神病药具有更好的安全性（如，较少发生锥体外系副作用），且比其他非典型抗精神病药对代谢的影响较小。 文 献：Ribeiro ELA, de Mendonca Lima T, Vieira MEB, et al, Efficacy and safety of aripiprazole for the treatment of schizophrenia: an overview of systematic reviews[J]. Eur J Clin Pharmaco, 2018, 74(10): 1215-1233. 文章编号：DSPC-NP--20-06-0011 内容审核：李加、雷双霞 |
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