变应性鼻炎临床表现及发病机制

变应性鼻炎( (allergic rhinitis)简称变态反应性鼻炎或过敏性鼻炎，它是特应性个体接触致敏原后由IgE介导的以炎性介质(主要是组胺)释放为开端的、有免疫活性细胞和促炎细胞(pro- inflammatory cells)以及细胞因子( cytokines)等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病。

本病以频繁发作的喷嚏、过量的鼻分泌物和显著鼻塞等症状为主要临床特征。

 

病因

• 患者多为易感个体，即特应性( atopy)。

• 某些抗原物质对大多数人无害，但一旦作用于易感个体，便可引起变态反应。这类抗原物质即为变应原。变应原是诱发本病的直接原因。

• 季节性变应性鼻炎( seasonal allergic rhinitis)，主要由树木、野草、农作物在花粉播散季节播散到空气中的植物花粉引起，故季节性变应性鼻炎又称花粉症(pollinosis)

• 常年性变应性鼻炎( perennial allergic rhinitis)主要由屋尘螨、屋尘、真菌、动物皮屑、羽绒等引起。由于上述变应原作用机体时皆经呼吸道吸入，故又称吸入性变应原( inhalant allergen)。

• 某些食物性变应原，如牛乳、鱼虾、鸡蛋、水果等也可引起本病，应予注意。

临床表现

• 本病以鼻痒、多次阵发性喷嚏、大量水样鼻溢和鼻塞为临床特征。

• 多数病人有鼻痒，有时伴有软腭、眼和咽部发痒。

• 每天常有数次阵发性喷嚏发作，每次少则3～5个，多则十几个，甚至更多。

• 水样鼻涕，擤鼻数次或更多，常换洗数次手绢。鼻塞轻重程度不ー。

• 病人可有嗅觉减退，与鼻黏膜广泛水肿有关。有病人伴有胸闷、喉痒、咳嗽、哮喘发作。

 

发病机理

变应性鼻炎发病有两个阶段：

致敏：致敏原(变应原)进入鼻腔，被鼻黏膜中的抗原递呈细胞捕获加工，将抗原肽递呈给初始T细胞，T细胞分化向Th2偏移使其数量增多。Th2细胞分泌IL-4，后者作用于B细胞使其转换为浆细胞，并产生IgE。IgE借其在肥大细胞或嗜碱细胞表面上的受体FceRI和FceRII而结合在这两种细胞上。这个阶段即为致敏阶段。

 激发:

当变应原再次进入鼻腔时，便可激发出变应性鼻炎的临床症状和鼻黏膜的炎症反应。这一阶段又分为:

早发相( early phase):发生与于变应原接触的数分钟内。主要由肥大细胞/嗜碱细胞脱颗粒释放的炎性介质引起。变应原与肥大细胞/嗜碱细胞表面的两个相邻IgE桥联，产生信号，导致钙离子进入细胞，激活蛋白激酶C，使细胞内颗粒膜蛋白磷酸化，将预先合成并储藏在细胞内的炎性介质,如组织胺等，通过脱颗粒释放岀来。此时又诱导细胞膜磷脂介质合成，如花生四烯酸代谢产物(前列腺素，白细胞三烯)。这些介质作用于鼻黏膜的感觉神经末梢、血管壁和腺体，便产生了早发相的鼻部症状:多发性喷嚏、鼻溢和鼻塞。

 

激发：

晚发相( late phase):发生于早发相后的4～6h，主要是由细胞因子引起炎性细胞浸润的黏膜炎症，也是局部炎症得以迁延的主要原因。Th2细胞、上皮细胞、成纤维细胞释放的细胞因子信号(IL-4，IL-5，IL-13，GM-CSF)作用于骨髓，导致嗜酸性粒细胞分化、成熟，迁移趋化至鼻黏膜，并在局部集聚。同样肥大细胞、嗜酸性粒细胞和上皮细胞也分泌多种促炎细胞因子( proinflammatory  cytokines)和趋化因子( chemokines)，进一步促进嗜酸性粒细胞在局部的浸润、集聚，并使其生存期延长。嗜酸性粒细胞释放的毒性蛋白又造成鼻黏膜损伤，加重了局部的炎症反应。