降压药ACEI/ARB究竟是“致癌”还是“治癌”？听听专家怎么说

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）是否能改变癌症发生风险一直存在争议。

之前，BMJ Open曾发布一项针对近百万人的队列研究提示，长期服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类降压药可能会增加肺癌风险，而且，服用时间越长，肺癌发生可能风险越高，令公众一片哗然。

而就在近期，香港学者在《高血压病》（Hypertension）杂志发表的一项近19万人的调查研究则表明，ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物有助于降低结直肠癌风险，且用药时间越长，结直肠癌风险越低。

那么，ACEI/ARB究竟是“致癌”还是“治癌”？让我们来一探该研究始末吧。

研究简介

长期服用ACEI/ARB，结直肠癌风险低

7月5日，发表在美国心脏协会期刊Hypertension杂志的这项研究是迄今为止规模最大的一项研究，旨在探明这两种常见的抗高血压药物可能降低结直肠癌风险的作用。

该研究分析纳入来自我国香港地区超过18万例年龄≥40岁患者的数据，时间从2005年至2013年，所有受试者的基线结直肠癌内镜检查阴性。排除那些结肠镜检查6个月之内发现结直肠癌、既往有结直肠癌病史、炎症性肠病及结肠切除病史的患者。主要终点是在结肠镜检查之后6～36个月间诊断结直肠癌。

在入选的187897例患者中，男性占49%，21%之前有结肠息肉，16.4%服用ACEI/ARB。在整个队列中，结肠镜检查之后6~36个月间854例（0.45%）发现结直肠癌，其中近段癌147例，占17.2%。

分析发现，校正23种协变量，包括患者因素、合并用药及内镜表现之后，服用ACEI/ARB的患者，其在随后3年内发生结直肠癌的风险降低22%（aHR=0.78，95%CI 0.64~0.96），但3年之后的风险无显著下降（aHR=1.18，95%CI 0.88~1.57）。

表1. ACEI/ARB与结直肠癌风险之间的量效关系

分析还表明，每服用一年ACEI/ARB，患者的结直肠癌风险降低5%，最长可达3年。ACEI/ARB减少癌症的获益主要见于年龄≥55岁、有结肠息肉病史的患者，而且获益仅限于基线结肠镜检阴性之后的头3年。

由于腺瘤到癌是个缓慢进展的过程，所以该研究的作者认为ACEI/ARB抑癌作用的机制可能是通过抑制遗漏的腺瘤或癌的快速进展来发挥作用。其基于的理论基础是血管紧张素II可刺激新生血管形成，ACEI/ ARB则可显著抑制肿瘤血管形成，生长和转移，进而延缓肿瘤的进展。研究中的持续时间和肿瘤反应的相关分析也进一步论证了药物和肿瘤发生的因果关系，从而加强了该研究结果的可信度。但由于该研究是一项回顾性研究，其研究结果需要后期大型前瞻性随机对照研究来验证。

研究者说

癌症风险究竟是增加还是降低了？

本研究的主要作者，香港大学临床医学教授Wai K.Leung解释说：“这项研究结果可能有利于在一些预防结直肠癌的患者高血压治疗中使用ACEI，而不是其他抗高血压药物。”对于药物在不同实体器官中得出相悖的结论，作者也承认，关于ACEI和ARB的潜在致癌作用在某些情况下研究结果是相互矛盾的，而且“各种实体器官癌症风险的关系尚未解决”。

回顾之前BMJ Open发布的一项针对近百万人的队列研究，研究显示，ACEI类降压药可能会增加肺癌风险：与ARB相比，ACEI增加了14%的肺癌风险；在使用ACEI 5年的患者中，肺癌的风险增加了22%；服用ACEI 10年或更长时间的患者患肺癌的风险最高为31%。那么这项肺癌研究的第一作者，加拿大蒙特利尔麦吉尔大学的Laurent Azoulay博士对目前报道是怎么看的呢？

Azoulay博士认为，“该研究不是在暴露时开始的，而是在治疗开始后的时间点开始的，在本例中，是从结直肠癌筛查开始的。因此，作者排除了在此之前被诊断为结直肠癌的患者，其中可能包括部分暴露于ACEI/ARB的患者，这种方法会将患结直肠癌风险较低的‘幸存者’纳入其中。但可以肯定的是这种可能的联系应该用可靠的方法来研究。” 

面对两难选择，医生应该怎么推荐呢？

这种相悖的研究结论，让广大医患颇为困惑，前几天说吃了增加肺癌风险，吓得不敢吃了，现在又说吃了降低肠癌风险，究竟是该继不该吃呢？

有人打趣说，啊！是得肺癌还是得肠癌好难抉择啊！

我们还是听听专家怎么说吧。

费城宾夕法尼亚大学医院的医学教授Raymond Townsend对这两项研究的结论发表了冷静的个人看法，他认为对于研究结论应该谨慎解读，他强调，“这两项研究都是观察性研究，不能对因果关系作出推断；它们只能显示出关联。”

Townsend认为，“对于从业人员来说，如果最后一次结肠镜检查结果为阴性，让老年人继续服用ACEI可能对降低患结直肠癌的可能性有好处，因此，应该根据你对降低血压和防止由高血压引起的器官损伤的估计来选择最佳治疗方案。”

参考文献

Ka Shing Cheung, Esther W. Chan, Wai Kay Seto, et al. ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors / Angiotensin Receptor Blockers Are Associated With Lower Colorectal Cancer Risk. A Territory-Wide Study With Propensity Score Analysis. Hypertension. 2020;July 6.