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并非所有乳腺癌细胞都遵循相同的生长路径，有些乳腺癌细胞在髓源抑制细胞（MDSC）帮助下才能生长，这种来源于骨髓的特殊免疫细胞参与抑制机体的抗肿瘤反应。然而，对于乳腺癌细胞如何召集MDSC的机制，目前尚未完全清楚。 2016年5月16日，英国《自然·细胞生物学》杂志在线发表美国贝勒医学院、戴安娜·赫利斯·亨利医学研究基金会、德克萨斯大学医学分部、纽约州立大学奥尔巴尼分校的研究报告，发现了帮助乳腺癌细胞召集MDSC的新机制。 在没有MDSC的情况下，乳腺癌细胞可能采用其他备选替代途径，但是利用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号传导通路的乳腺癌细胞，往往通过生成粒细胞集落刺激因子（G-CSF）获得更多的MDSC，G-CSF可以驱动MDSC的聚集。 阐明乳腺癌细胞与MDSC的相互作用机制，有助于了解可能导致肿瘤生长、转移的事件，鉴别出可能的治疗靶点。例如，确定患者的肿瘤可以利用mTOR信号传导通路，表明癌细胞更有可能依靠MDSC而生长、转移。在这种情况下，联合针对mTOR和MDSC的疗法或许可以展现一定的治疗潜力，而不利用mTOR信号通路的肿瘤或许不会对这种疗法产生预期反应。 该研究结果非常符合个体化治疗这一概念。因为，特异突变可能存在于一位患者肿瘤中，而在另一位患者肿瘤中没有。相同类型的肿瘤存在不同的突变，就是采用不同疗法的依据，即个体化治疗。该研究设法从不同的角度出发，确定了患者之间不仅肿瘤内在特征存在差异，而且免疫反应也存在多样性。 MDCS只是与肿瘤相关的一类异常免疫细胞，此外还有与肿瘤相关的其他免疫细胞（单核细胞、巨噬细胞、不同亚型的T细胞）可以攻击或帮助肿瘤。所有这些细胞可能因人而异，尚未被真正了解。 此外，MDSC还在非癌疾病中起到重要作用，例如在慢性炎症中，这些细胞可以抑制炎症，在这种情况下MDSC起到促进健康的作用。因此，简单地清除所有MDSC治疗癌症，可能导致一些副作用，例如自身免疫疾病。这就是为什么有必要进一步确定MDSC多样性特征，找到肿瘤特异性MDSC亚型。当我们能够更好利用这些免疫反应时，可能更好地找到不同肿瘤机制的免疫应答反应。 因此，了解乳腺癌细胞与mTOR、MDSC之间的相互关系，可以帮助了解乳腺癌细胞的生长和转移过程，找出更个体化、更有针对性的治疗靶点。 Nat Cell Biol. 2016 May 16. [Epub ahead of print] Oncogenic mTOR signalling recruits myeloid-derived suppressor cells to promote tumour initiation. Thomas Welte, Ik Sun Kim, Lin Tian, Xia Gao, Hai Wang, June Li, Xue B. Holdman, Jason I. Herschkowitz, Adam Pond, Guorui Xie, Sarah Kurley, Tuan Nguyen, Lan Liao, Lacey E. Dobrolecki, Lan Pang, Qianxing Mo, Dean P. Edwards, Shixia Huang, Li Xin, Jianming Xu, Yi Li, Michael T. Lewis, Tian Wang, Thomas F. Westbrook, Jeffrey M. Rosen, Xiang H.-F. Zhang. Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA; Diana Helis Henry Medical Research Foundation, New Orleans, Louisiana, USA; The University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas, USA; Cancer Research Center, University of Albany, Albany, New York, USA. Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) play critical roles in primary and metastatic cancer progression. MDSC regulation is widely variable even among patients harbouring the same type of malignancy, and the mechanisms governing such heterogeneity are largely unknown. Here, integrating human tumour genomics and syngeneic mammary tumour models, we demonstrate that mTOR signalling in cancer cells dictates a mammary tumour’s ability to stimulate MDSC accumulation through regulating G-CSF. Inhibiting this pathway or its activators (for example, FGFR) impairs tumour progression, which is partially rescued by restoring MDSCs or G-CSF. Tumour-initiating cells (TICs) exhibit elevated G-CSF. MDSCs reciprocally increase TIC frequency through activating Notch in tumour cells, forming a feedforward loop. Analyses of primary breast cancers and patient-derived xenografts corroborate these mechanisms in patients. These findings establish a non-canonical oncogenic role of mTOR signalling in recruiting pro-tumorigenic MDSCs and show how defined cancer subsets may evolve to promote and depend on a distinct immune microenvironment. DOI: 10.1038/ncb3355
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