【原】科学家发现影响乳腺癌预后新突变

　　2018年9月4日，英国《自然》旗下《自然通讯》在线发表美国圣路易斯华盛顿大学医学院、贝勒医学院、加拿大不列颠哥伦比亚大学、英国伦敦大学癌症研究院的研究报告，发现三种新的少见体细胞基因突变可以对雌激素受体阳性乳腺癌患者结局产生不良影响。

　　该研究首先对加拿大不列颠哥伦比亚大学他莫昔芬研究（UBC-TAM）625例绝经后激素受体阳性患者和加拿大国家癌症研究所（NCIC）临床研究协作组（CTG）MA12研究328例绝经前激素受体阳性患者原发性乳腺癌标本DNA的83个基因进行靶向测序，以确定体细胞突变与预后之间的相互影响。随后根据乳腺癌分子分类学国际联盟（METABRIC）研究数据对预后相互影响进行独立验证。该研究观察到既往研究已经确定的MAP3K1和PIK3CA突变与管腔A型乳腺癌有利预后、TP53突变与管腔B型或非管腔乳腺癌不利预后之间的相关性，验证了方法学合理性。

　　新发现：

1. 根据UBC-TAM研究数据，NF1移码无义突变亦为不良结局影响因素，并且得到METABRIC研究数据验证。

2. 根据MA12研究数据，PIK3R1突变相关不良结局也被验证。

3. 根据多重校正检验，DDR1突变与UBC-TAM研究患者不良预后密切相关（q=0.0003）。

　　因此，该研究结果证实，少见的体细胞基因突变可以影响癌症复发和临床结局，应该对少见的复发性体细胞突变进行深入探索，将有助于更全面地阐明雌激素受体阳性乳腺癌患者临床结局复杂多变的原因，并且有望成为难治型雌激素受体阳性乳腺癌新靶点。