【原】成人乳腺癌易感基因致病突变率高

　　乳腺癌易感基因（BRCA1和BRCA2）属于抑癌基因（肿瘤抑制基因），一旦发生致病突变，可以显著增加乳腺癌和卵巢癌的发病风险。通过检测BRCA致病突变，可以对高风险个人进行癌症预防和早期诊断。那么，对于普通成人，基因组筛查能否发现更多有癌症风险的突变携带者？

　　2018年9月21日，《美国医学会杂志》发表俄亥俄州全国儿童医院、宾夕法尼亚州盖辛格医疗中心基因组医学研究所、马萨诸塞州联合医疗集团、纽约州雷杰纳荣遗传学中心、宾夕法尼亚大学、耶鲁大学医学院的研究报告，通过外显子组测序对大样本成人志愿者研究队列的BRCA致病和可能致病突变进行筛查，并且对其相关特征进行分析。

　　该单中心横断面研究（DiscovEHR）于2014年1月1日～2016年3月1日由雷杰纳荣遗传学中心对参与盖辛格医疗中心MyCode社区健康倡议的50726位成人志愿者进行外显子组测序，将来自电子健康档案和临床就诊记录的临床数据与突变进行关联。对BRCA致病和可能致病突变携带者（病例组）与未携带者（对照组）进行比较。主要结局指标为BRCA致病和可能致病突变的携带率、既往临床检测未确定的突变携带者比例、BRCA突变携带者和非携带者的相关癌症个人史和家族史。

　　结果，对照组50459例（99.5%），病例组267例（0.5%）。

　　病例组平均年龄58.9岁（范围23～90岁），从电子健康档案获得临床确认结果183例（68.5%），既往无临床检测219例（82.0%），其中：

• 女性BRCA携带者148例（55.4%）

• 男性BRCA携带者119例（44.6%）

• BRCA1突变携带者95例（35.6%）

• BRCA2突变携带者172例（64.4%）

• 已故BRCA携带者23例，其中11例（47.8%）被诊断有癌症综合征

• 所有BRCA携带者267例，其中56例（20.9%）被诊断有癌症综合征

　　148例女性携带者与29880例女性非携带者相比：

• 有乳腺癌个人史：31例与1554例（20.9%比5.2%，比值比：5.95，95%置信区间：3.88～9.13，P<0.001）

• 有卵巢癌个人史：15例与195例（10.1%比0.6%，比值比：18.30，95%置信区间：10.48～31.4，P<0.001）

　　89例BRCA携带者既往无临床检测但是有完整的个人史和家族史数据，其中44例（49.4%）不符合已发表的临床检测指南。

　　因此，该研究结果表明，外显子组测序筛查与目前临床检测方法相比，致病和可能致病BRCA突变携带者比例高达5倍，可以发现临床无法检出的BRCA相关癌症风险，并且可能减少患者发病和死亡的机会。