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作者：解螺旋·叶子
如需转载请注明来源：解螺旋·医生科研助手 在第76届美国糖尿病协会（ADA）年会上，最值得关注的内容就是LEADER研究结果正式公布，并取得了阳性结果。与之前的EMPA-REG研究证明恩格列净可以降低2型糖尿病患者心血管事件发生率相似，LEADER研究证实利拉鲁肽在降糖同时，也有降压和减重的作用。LEADER研究是一项大型多中心RCT研究，共纳入9340例2型糖尿病患者。受试者随机分为两组，在常规降糖和降压基础上分别应用利拉鲁肽（皮下注射，最大剂量1.8 mg/日，4468例）或安慰剂治疗。主要复合终点为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。中位数随访时间3.8年。一直以来，对于降糖药的收益很少有人提及。FDA也只是在Avandia事件之后要求降糖药必须没有心血管风险，而从未要求过收益，医生也以安全降糖为主要治疗手段。而LEADER研究结果暗示，安全降糖已经不能作为金标准。降糖必须要治病，不能只在乎化验单上指标的高低。本研究结果发现：治疗36个月时，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组患者HbA1C降低0.4%，体重降低2.3Kg，收缩压降低1.2mmHg但舒张压升高0.6 mmHg，平均心率增加3次/分。利拉鲁肽组与安慰剂组患者主要终点事件发生率分别为13.0%与14.9%（非劣效性检验p<0.0001，优效性检验p<0.01）；心血管死亡率分别为4.7%与6.0%（p=0.007）；全因死亡率分别为8.2%与9.6%（p=0.02）；两组间非致死性心肌梗死、非致死性卒中与因心衰住院无统计学显著性差异。与安慰剂组相比，利拉鲁肽治疗组微血管事件（肾脏与视网膜病变）发生率降低16%（p=0.02）。两组间胰腺炎发生率无显著性差异。由上述结果可见，利拉鲁肽治疗组患者大血管事件与微血管事件发生率以及死亡率均具有统计学意义的降低。由于利拉鲁肽既能够显著降低血糖，还具有降压、减低体重等作用，推测其心血管获益机制是综合性的。 基于本研究设计，在研究期间两组受试者之间的血糖水平不会有明显差距，加之受试者平均糖尿病病程长达12.7年，因此该药的获益不太可能通过降糖作用实现。本研究受试者平均BMI为32.5，即超重或肥胖患者占有很高比例，利拉鲁肽的减重作用可能成为其获益的主要因素之一。本试验中的GLP-1类似物利拉鲁肽治疗可产生大血管获益。利拉鲁肽也是第一个真正通过降糖降低心血管事件的药物，并且，更高剂量利拉鲁肽已被批准用于减肥（撒花）。在另一项DUAL V研究中，同样证实了，对于血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者，相比持续胰岛素治疗，注射德谷胰岛素和利拉鲁肽更能达到目标HbA1c，而没有低血糖或体重增加。大多数情况下，二甲双胍仍是2型糖尿病患者的首选药物。但随着近日来，降糖药物的临床终点研究日渐增多，关于降糖新药的心血管终点试验不断揭晓。从EMPA-REG到LEADER试验，先后证实了SGLT-2抑制剂恩格列净、GLP-1类似物利拉鲁肽能够带来大血管获益。这些研究并不能反映降糖新药的心血管净效应，其所揭示的是SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂相对于传统降糖药物（二甲双胍为主）的获益情况。这些研究取得阳性结果，所提示的是降糖新药优于传统降糖药，也为2型糖尿病患者心血管预后的改善带来新希望。
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