Nature：肠道微生物可以加剧多发性硬化症

越来越多的证据表明，肠道微生物在自身免疫性疾病中具有致病作用，包括多发性硬化症。对实验性自身免疫性脑脊髓炎(多发性硬化症的动物模型)以及人类的研究，已将肠道微生物联系到多发性硬化症的发展或严重程度中。

然而，至今为止，我们仍然不清楚肠道微生物如何作用于肠道外组织，如脊髓的炎症。

最近，研究人员在Nature杂志发文，其发现，来自肠道微生物的两种不同信号协同激活了小肠中的自体反应性T细胞，这些T细胞对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）作出特异性反应。

诱导小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎后，研究人员在小肠中观察到MOG特异性CD4+T细胞。使用无菌小鼠，用小肠中的微生物进行单克隆定植的实验表明，Erysipelotrichaceae家族菌株与佐剂的作用类似，可以增强T辅助细胞17的反应。对小肠内容物的shotgun测序发现Lactobacillus reuteri家族中的一个菌株具有和MOG相似的肽段。这两株菌株共同定植的小鼠表现出的实验性自身免疫性脑脊髓炎症状比无菌或单菌落的小鼠更为严重。

因此，该研究强调了考虑肠道微生物对自身免疫性疾病协同作用的必要性，并提示，小肠内微生物对自体反应性T细胞的扩张和训练可能在实验性自身免疫性脑脊髓炎的发展过程中起到关键作用。对这些微生物的进一步研究可能会对制定该疾病的预防策略有帮助。

然而，我们还没有直接的证据支持这些小肠MOG反应性T细胞本身迁移到中枢神经系统，来加重实验性自身免疫性脑脊髓炎，需要进一步的研究来探索这一点。由于多发性硬化症患者在小肠中出现了TH17细胞的增加，我们值得进一步调查患者的小肠微生物群，这可以通过分析内窥镜样本或活检来获得，而不是从粪便样本中捕获。

 

参考文献：

Eiji Miyauchi et al. Gut microorganisms act together to exacerbate inflammation in spinal cords. NATURE (2020).