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TIM-3通过NF-κB→STAT3信号通路 促进乳腺癌细胞侵袭和紫杉醇耐药 丛义滋，朱世光，曹建桥，邹海东 Tracey Amanda Martin，姜文国，乔广东 青岛大学附属烟台毓璜顶医院 英国威尔士卡迪夫大学医学院 目的：T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（TIM-3）已被公认为肿瘤免疫治疗的靶点，但其对乳腺癌的确切作用尚未完全阐明。 方法：分析TIM-3基因在乳腺癌中的表达水平及其与生存结局的关系。通过建立TIM-3高表达的乳腺癌细胞，探讨其体外功能及相关机制。 结果：对美国癌症基因组图谱（TCGA）数据库汇总分析，TIM-3基因在乳腺癌组织中的表达水平明显高于正常组织（P<0.001）。分析Kaplan-Meier Plotter乳腺癌生存曲线数据库显示，TIM-3是乳腺癌患者生存结局不良的指标（无复发生存：P=0.004；总生存：P=0.099）。过度表达TIM-3促进了激素受体阳性乳腺癌细胞（MCF-7）和三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的侵袭性，包括促进了细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤相关的血管形成，并且削弱了细胞间的紧密连接。此外，TIM-3还增加了乳腺癌细胞对紫杉醇化疗药物的耐药。TIM-3通过激活细胞核因子活化B细胞κ轻链增强子NF-κB→信号转导及转录激活蛋白STAT3信号通路，介导的下游基因调控（上调CCND1、C-Myc、MMP1、TWIST、VEGF，而下调上皮钙黏着蛋白）发挥其上述功能。此外，TIM-3还能下调紧密连接分子：ZO-2，ZO-1和闭合蛋白，这会进一步促进肿瘤的进展。 结论：TIM-3对乳腺癌具有促肿瘤作用，提示靶向阻断TIM-3对乳腺癌治疗具有一定的临床应用价值。 通信作者：乔广东（qiaogddxy@163.com） 引用格式：丛义滋, 朱世光, 曹建桥, 等. TIM-3通过NF-κB→STAT3信号通路促进乳腺癌细胞侵袭和紫杉醇耐药. 第十六届全国乳腺癌会议暨第十五届上海国际乳腺癌论坛论文汇编. 2020:E022. 收稿日期：2020-09-01 |
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