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技术领域： 本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，该制剂具有益 气活血，祛瘀通络功效。 背景技术： 心脑血管疾病是中老年人常见病、多发病，其中中风是最常见的致残病因， 中风病给家庭带来很大负担，影响社会生产力发展；该类病症急性期以本实为主， 恢复期和后遗症期以标虚为主，气虚血瘀者较多。 近年来，随着临床研究的深入，市场上也出现一些治疗中风的中药制剂，但 现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由 于疗效不确切而中断使用。 有鉴于此，本发明人研制一种服用方便、作用平稳、疗效确切、剂型稳定、 质量可控，且无毒副作用的纯中药制剂，以满足广大患者的需求。 为此，本发明提供一种新处方，本发明选择刺五加、葛根、地龙、水蛭四味 中药组方，制备成具有益气活血，祛瘀通络，抗动脉硬化、扩张血管、增加冠状 动脉血流量的功能的中药复方制剂，适用于缺血性中风、胸痹气虚血瘀证，症见 偏身麻木、疼痛、半身不遂、言语蹇涩、口舌歪斜、神疲乏力、记忆力减退、失 眠、冠心病等。 本发明方中刺五加味辛、微苦、性温，有益气健脾、补肾安神、活血祛瘀之 效。为君药；地龙，味咸、性寒，行经通络，擅治经脉不通、半身不遂等症。葛 根味甘、辛，性平。有解肌、生津、升阳功能，擅疗中风头痛。共为臣药；水蛭 味咸、苦，性平，归肝经，功善破血逐瘀。与地龙合用，增强活血化瘀通络之功， 为佐药。诸药合用，而共奏益气补肾安神、活血祛瘀通络之功。 发明内容： 本发明提供一种治疗心脑血管疾病中药制剂，该制剂的功能主治如下：益气 活血，祛瘀通络。缺血性中风(脑梗塞)恢复期证属气虚血瘀，症见偏身麻木、 疼痛、半身不遂、言语蹇涩、口舌歪斜、神疲乏力、记忆力减退、失眠，冠心病 等 本发明提供一种治疗心脑血管疾病中药制剂，该制剂由以下重量配比的中药 原料制成： 葛根 672-2688份 刺五加 672-2688份 地龙 504-2016份 水蛭 168-672份 优选的是： 葛根 1344份 刺五加 1344份 地龙 1008份 水蛭 336份 以上组成中，份是重量份，各味药的重量是以生药计算的，如果重量份以克 为单位，上述配方组成可制成药物制剂500-2000剂。所述1剂指，制成的成品 药物制剂，如制成胶囊制剂500-2000粒，片剂500-2000片，颗粒剂500-2000g， 口服液500-2000ml，膏剂500-2000g等，但优选1000剂。 以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大 规模生产可以以kg为单位，或以t(吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。 重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。 以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症， 肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％， 药效基本不变。 本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料药材经过提取或其他 方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受 的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原 料得到，也可以通过共同提取中药原料药材得到，也可以通过其他方式得到，如： 通过粉碎、压榨、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、层析等方法得 到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据 制剂的不同需要决定制成不同的浓度。 本发明的药物制剂，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时 可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠 溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散 剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷 雾剂、贴剂。优选的是口服制剂形式，最佳优选的是片剂，胶囊剂，颗粒剂。 本发明的药物制剂，其药物活性物质是经过提取加工制得的，加工方法如下： 方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加热回流提取二次，每次3小时，合 并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)的稠 膏备用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓 缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)，与上述备用稠膏合并，即组成本发明的 药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术即可 制成本发明的中药制剂。 本发明的药物制剂，根据需要可以加入一些药物可接受的载体，可以采用制 剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的载体混合。所 述药物可接受的的载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚 硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素 C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、 醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化 钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、 乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷 酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、 十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、 碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、 滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。 本发明的药物制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。 本发明的中药制剂，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活 性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量 计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。 本发明最优选的配方列在本发明实施例中。 对本发明的制剂进行了药效学试验，结果如下： 其中本发明制剂命名为蛭龙通络片。 1.采用多项试验方法对蛭龙通络片进行了脑缺血方面的药理评价，结果表 明，通过线栓法建立大鼠中动脉(MCA)局灶性脑缺血模型，经给药后，对大鼠 神经损伤症状有一定的改善作用，并可降低脑组织含水量，减小脑缺血范围，降 低脑缺血程度，使病变的脑组织缺血得到一定的改善。同样该药可明显增加脑血 流量及降低脑血管阻力和总外周阻力，但对血压、心率无明显影响，同时本品还 可降低血瘀模型动物的全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积及血小板聚集强度， 并抑制血栓形成长度和重量，另外本品还可延长血液凝血时间和脑缺血小鼠存活 时间，扩张血管、增加冠状动脉血流量的功能。 2.急性毒性试验结果 蛭龙通络片65％浓度，给小鼠一次性(单次用药)按40ml/kg灌胃(ig)， 结果小鼠活动自如，饮食正常，连续观察7天，动物未出现明显异常表现，动物 无一死亡，故此次单次给药LD50无法测出。1日内ig连续2次，给药后连续观 察7天，无一鼠死亡，于第8天处死小鼠，进行剖检，未见组织脏器明显异常改 变，结果测得小鼠ig本品最大给药剂量为52g/kg。 3.长期毒性试验结果 试验取Wistar大白鼠分为三个给药剂量组(蛭龙通络片高剂量组、中剂量 组、低剂量组)，一个空白对照组，按设定剂量每日给药1次，连续用药6个月， 药后观察动物的一般状态情况，定期记录体重、食量，给药3个月、6个月及停 药后15天，各处死10只动物，并进行血液学、血液生化学和大体及病理组织学 检查。结果，给药期间，经外观检查，各组动物活动、毛色、行为、进食量、体 重、尿、便均无明显异常变化，各组动物未见不良反应，体重增加量、进食量均 正常，并对给药3个月、给药6个月以及恢复期的血液学常规指标(RBC、WBC、 Hb、PLT、分叶、淋巴、MCHC、MCH、MCV及凝血时间)、血液生化指标(ALT、 AST、BUN、TP、ALB、ALP、GLU、T-CHO、CRE、TBIL)的测定，给药组与对照组 比较P均＞0.05。动物处死后剖取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、脑、前 列腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢等脏器称重，计算脏器系数，数据结果表明，用 药组与对照组比较，统计学处理无显著性差异。同时取胃、十二指肠、回肠、结 肠、垂体、延髓、胸骨、淋巴、膀胱、胰腺、视神经、甲状腺会同脏器比脏器等 25个脏器做病理组织学切片检查，结果未见组织脏器有与药物有关的病理学改 变。 对本发明的制剂进行了部分的临床试验，结果如下： 其中本发明制剂命名为蛭龙通络片。 1.临床资料 1.1本组病例均为住院患者，男18例，女12例；年龄39～78岁，平均65.3 岁。临床诊断参照1995年全国第四次脑血管病学术会议制定的标准，并经头颅 CT或MRI证实的脑梗塞患者，中风病中医诊断标准：参照《中风病诊断、疗效 评定标准》(内科学会制定，1986年6月)同时符合中医气虚血 瘀、脉络瘀阻证。主证：半身不遂，口眼歪斜，舌强言蹇或不语，偏身麻木；兼 以神疲乏力，唇甲紫暗，手足肿胀，舌质暗淡或有紫瘀、紫瘀，舌底脉络瘀紫， 脉涩或细弦。 神经功能缺失评分15±7.8分，病程2周至4周，平均19.1±6.3天；基底 节区脑梗塞17例，多发性脑梗塞9例，皮质梗塞3例，桥脑梗塞1例。其中并发高 血压20例，并发糖尿病7例，冠心病心房纤颤2例。 1.2.治疗方法： 方药组成：刺五加12g，葛根12g，地龙9g，水蛭3g. 服药方法：常规煎服汤剂共300ml，每服150ml，每天两次。高血压、糖尿病 常规服用相应西药，不服用其他治疗脑血管病中西药物。 疗程：4周。 1.3疗效评定标准。 参照中华医学会第四届全国脑血管病会议制定的临床神经功能缺损程度评 分标准及疗效判定标准，根据治疗的神经功能缺损值的变化和生活能力状态性 (病残程度0级～7级)判断疗效。 基本痊愈：功能缺损评分减少91％～100％，病残程度为0级 显著进步：：功能缺损评分减少46％～90％，病残程度为1～3级 进 步：：功能缺损评分减少18％～45％ 无变化：功能缺损评分减少17％左右 恶 化：功能缺损评分减少或增多18％以上 死 亡。 (2)中医证候疗效计分法 偏身麻木 无 0分 轻度麻木，时隐时现 1分 中度，介于轻重之间 2分 重度，深浅感觉明显 减退甚或不知痛痒 3分 手足肿胀 无 0分 轻，隐约可见 1分 中度，可见 2分 重，非常明显 3分 唇甲紫暗 无 0分 微暗 1分 暗 2分 紫暗 3分 舌质 正常 0分 暗、有瘀点瘀斑 1分 脉象 正常 0分 脉涩、或细弦 1分 .2结果 表1疗效结果 n 基本痊愈 显著进步 进步 无变化 显效率(％) 总有效率(％) 30 7 11 10 2 56.7 93.3 表2中医证候改善情况 疗前(X±S) 疗后(X±S) tP n＝30 21.16±4.65 10.22±5.08 10.25＜0.01 研究结果表明，本方具有较好的恢复神经机能之作用，显效率达56.7％，有 效率为93.3％，且能明显改善中医临床证候。 具体实施方式： 以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。 实施例1 片剂的制备： 蛭龙通络片处方： 葛根 1344g 刺五加 1344g 地龙 1008g 水蛭 336g 淀粉 约50g 硬脂酸镁 适量 制成1000片 制法：方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加热回流提取二次，每次3小 时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测) 的稠膏备用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过， 浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)，与上述备用稠膏合并，减压干燥 (0.08Mpa，80℃)，粉碎成细粉(过80目筛)，加淀粉约50g，以90％乙醇制颗粒， 50℃干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得。 实施例2 颗粒剂制备： 蛭龙通络颗粒处方： 葛根 1344g 刺五加 1344g 地龙 1008g 水蛭 336g 淀粉 约50g 硬脂酸镁 适量 制成1000g 制法：方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加热回流提取二次，每次3小 时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测) 的稠膏备用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过， 浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)，与上述备用稠膏合并，减压干燥 (0.08Mpa，80℃)，粉碎成细粉(过80目筛)，加淀粉约50g，蔗糖50g，以90％ 乙醇制颗粒，50℃干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，制成1000g颗粒剂。 实施例3 胶囊制备： 蛭龙通络胶囊处方： 葛根 1344g 刺五加 1344g 地龙 1008g 水蛭 336g 淀粉约 50g 硬脂酸镁 适量 制成1000粒 制法：方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加热回流提取二次，每次3小 时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测) 的稠膏备用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过， 浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)，与上述备用稠膏合并，减压干燥 (0.08Mpa，80℃)，粉碎成细粉(过80目筛)，加淀粉约50g，以90％乙醇制颗粒， 50℃干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，装胶囊1000粒。 实施例4 片剂的制备： 蛭龙通络片处方： 葛根 672g 刺五加 672g 地龙 504g 水蛭 168g 淀粉 约50g 硬脂酸镁 适量 制成1000片 制法：方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加热回流提取二次，每次3小 时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测) 的稠膏备用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过， 浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)，与上述备用稠膏合并，减压干燥 (0.08Mpa，80℃)，粉碎成细粉(过80目筛)，加淀粉约50g，以90％乙醇制颗粒， 50℃干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得。 实施例5 片剂的制备： 蛭龙通络片处方： 葛根 2688g 刺五加 2688g 地龙 2016g 水蛭 672g 淀粉 约50g 硬脂酸镁 适量 制成1000片 制法：方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加热回流提取二次，每次3小 时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测) 的稠膏备用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过， 浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)，与上述备用稠膏合并，减压干燥 (0.08Mpa，80℃)，粉碎成细粉(过80目筛)，加淀粉约50g，以90％乙醇制颗粒， 50℃干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得。 |
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