别名:sSMCs 来源:Liehr T and Al-Rikabi A (2019) Mosaicism: Reason for Normal Phenotypes in Carriers of Small Supernumerary Marker Chromosomes With Known Adverse Outcome. A Systematic Review. Front. Genet. 10:1131. doi: 10.3389/fgene. 2019.01131. 整理:出生缺陷咨询工作站 日期:2020年9月6日 目的 微小额外标记染色体(Small supernumerary marker chromosomes,sSMCs)有30%遗传自双亲之一,其余70%为三体自救导致的新发。据估计,全世界共有330万sSMC携带者,其中近30%可见临床受累。sSMC的临床表现主要取决于两个因素:sSMC的基因含量,特指剂量敏感基因,以及基因印记介导的表观遗传学效应。 基因剂量效应所致sSMC相关综合征包括5p等臂染色体、8p等臂染色体、9p四体、15q近端四体、Pallister–Killian、18p等臂染色体、20p等臂染色体以及猫眼综合征。新发sSMC,尤其是来源于6、7、11、14、15或20号染色体者,可能提示印记疾病。 sSMC携带者的另一特征为有50%为sSMC嵌合体,但个体不同组织的嵌合比例并无明确模式。sSMC可导致表型异常,但有报道表明sSMC携带者的实际表型正常或比预期表型轻。本文对相关病例报告进行了总结,旨在评估表型正常/轻微受累携带者在8种sSMC相关综合征病例中的发生率。 方法 从收集sSMC病例的“Small supernumerary marker chromosomes”数据库中检索sSMC相关综合征的病例报告进行分析。 结果 (1)本研究共纳入2,331例sSMC相关综合征病例,其中有48例(~2%)表型正常,极可能是因为sSMC嵌合体对原本异常的表型起到了缓解作用。 (2)除20p等臂染色体综合征以外,其他7种sSMC相关综合征都有表型正常或轻微受累的报道,发生率具体情况如下: ·5p等臂染色体:30%(27例) ·9p四体:8.4%(107例) ·8p等臂染色体:4%(23例) ·猫眼综合征:3.2%(242例) ·18p等臂染色体:1.6%(320例) ·Pallister–Killian综合征:0.8%(608例) ·15q近端四体:<0.7%(>1,000例)。 (3)同一个体不同组织的sSMC嵌合比例不同。 结 论 体细胞嵌合发生于至少50%的sSMC携带者,对临床结局有重要影响,但sSMC在不同组织的嵌合比例并无确定的模式。在6或1/48的病例中,sSMC细胞在外周血或羊膜所占比例达到100%。已知表型异常的sSMC产前诊断病例约有2%临床结局正常,对此需在产前遗传咨询时进行讨论,尤其是sSMC相关的9p、 8 p和 5 p等臂染色体病例。需要强调的是,如sSMC存在的此类低比例嵌合体仅能通过基于单个细胞的显带技术和/或分子细胞遗传学技术可靠地识别,目前主流的高通量技术并不适用。 |
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