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今天是【健识药师谈】栏目陪大家走过的 第104期 来聊聊育龄期癫痫女性的那些事~癫痫（Epilepsy）即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是神经系统最常见的慢性疾病之一，因在发作时可引起极大的不适并可造成严重的后果，人们常常“谈痫色变”。为了控制癫痫发作，患者常需长期服用抗癫痫药物[1]。我国大约1000万的癫痫患者，其中200万左右为育龄期女性[2]，对于患有癫痫的育龄期女性，如何在保证自己的健康的同时孕育健康的下一代，是一个现实的问题。 患有癫痫的女性是可以怀孕生子的，但妊娠会导致身体机能的改变，有增加癫痫发作的风险，同时癫痫发作又可增加胎儿缺血缺氧、发育不良的风险[3]，治疗癫痫的药物，有一些可能对胎儿的生长发育产生不良影响[3]，因此，对于伴有癫痫的女性，妊娠具有一些限制条件与注意事项，下面逐条来说。 一、备孕的注意事项 常规备孕的心理生理准备：与其他女性相同，可以提前了解怀孕的过程与常见问题，科学备孕。通过孕检，规律作息，合理膳食，戒除不良嗜好，适当补充维生素及叶酸等，将身体调整到健康状态。同时要保持积极乐观的心态，良好的心情[4]。尤其需要注意的是，吸烟可增加早产的风险[5]，孕前3个月每日补充0.4mg叶酸能够减少婴儿神经管缺陷的风险[6]。癫痫女性需要补充的叶酸剂量高于常规用量0.8mg/天，这与许多抗癫痫药物会影响叶酸的吸收有关。 癫痫控制要求：应尽量保证在怀孕前6个月没有癫痫发作[7]，最好是9个月以上没有癫痫发作[4, 8]。这样不仅是为备孕调整至较好的身体状态，也会减少孕期的癫痫发作。所以在准备怀孕阶段，应调整身体状态，尽量避免癫痫发作。 调整治疗药物：在抗癫痫药中，丙戊酸钠、苯巴比妥、苯妥英钠均可增加新生儿认知功能损伤的风险，尤其是丙戊酸钠，大量证据表现，其可增加先天畸形的风险，应在妊娠前3个月停用[9]。因此，对于准备阶段的女性，应避免使用上述几种抗癫痫药物，尽量在停药3个月后再考虑怀孕。在调整治疗药物的过程中，需要按照药品使用说明书，逐渐增减治疗药物，避免药物浓度快速波动引起癫痫发作。同时，对于需要药物控制的女性，不可为了怀孕，强行停止药物治疗，这可能导致癫痫发作的增加。要知道，孕期的每一次癫痫发作，都是对自身及胎儿的极大损伤。其损伤程度，可能远大于孕期相对安全的抗癫痫药带来的风险。 二、孕期的注意事项 需要明确怀孕与癫痫的风险因素：怀孕可能造成癫痫发作的增加，与生理因素中的激素水平变化，睡眠剥夺；心理因素中的应激、焦虑；药物因素中的血药浓度下降均可能有关。其中药物浓度的下降又与药物吸收减少，肝脏代谢增加，肾脏排除加快，药物分布变化有关。 应对办法： 01 02 03 对于意外怀孕的癫痫女性，应根据癫痫控制情况，妊娠情况，服药品种，自身意愿综合考虑孩子的去留。一般来说，从末次月经第一天算起，28天内的用药，对胎儿的影响呈现全或无的特性。在妊娠的第2周到第12周，是胎儿发育的关键期，这一阶段，某些药物会引起儿童畸形或发育不良。而在12周以后，胎儿进入生长期，药物对胎儿的影响会变小。 三、产后的注意事项 临产与生产时的风险：自然生产因为疼痛等原因，会增加癫痫发作的风险，但并非绝对，需要综合考虑，选择合理的生产方式，应该与妇产科医师进行充分的沟通权衡利弊。 生产后癫痫药物如何调整：大多数情况生产后应调整癫痫药物的剂量，对于孕期增加了药物剂量的，一般来说需要调整到孕前的治疗剂量，同时需监控癫痫发作情况，若在减量或减药后出现发作次数增加的，可重新调整为孕期的治疗方案。 母乳喂养：是否选择母乳喂养，需要考虑许多方面的因素，包括母亲的身体状况、社会活动、婴儿的情况、疾病控制的情况、服用药物的品种等，但需明确，母乳喂养总体优于配方奶粉。 从母亲来说母乳喂养可能因为睡眠剥夺导致休息欠佳，进而增加癫痫发作的风险。而母亲的癫痫发作可能对婴儿造成损伤，需要特别注意。但同时母乳喂养可降低母亲患2型糖尿病、乳腺癌、卵巢癌、产后抑郁症等风险[14]。 从婴儿来说母乳具有更好的营养作用，能够提高婴儿的抵抗力，促进母子关系的融洽和提升婴儿对于母亲的依恋，且与仅接受配方牛奶的婴儿相比，母乳喂养的婴儿的认知功能测试的得分更高[14]。 同时抗癫痫药均可通过乳汁分泌，每种药物分泌的量不同，分泌量在10%以下的药物，对婴儿是相对安全的，不会明显影响婴儿的生长发育。但也有药物会影响婴儿的发育，尤其是智力发育，例如丙戊酸钠、苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯等，在选择药品时建议咨询神经内科医生或专业药师。 药师提醒 癫痫会影响妊娠，但不是禁忌；若想要生育健康的孩子，需要先控制好癫痫；备孕与妊娠期均可使用抗癫痫药物，但需选择合适的品种，并有针对性的补充叶酸，调整心态与作息等；不可因担心药物可能会影响到胎儿，随意减量、停用抗癫痫药；母乳喂养优于奶粉，但抗癫痫药可进入母乳，影响婴儿发育，需选择合适的品种。 向上滑动阅览参考文献： [1] 涂雪松.癫痫的流行病学研究[J].脑与神经疾病杂志,2017,25 (8):522-528,521. [2] 张国君.认识癫痫、提高癫痫规范治疗水平[J].中国医刊,2013,48 (8):1-3. [3] 吴洁,王凤英.妊娠合并癫痫患者抗癫痫药物服用对母婴结局的影响[J].中国病案,2019,20 (9):101-104. [4] (UK) L N I F H A C E. Epilepsies: diagnosis and management NICE guideline CG137 [M]. Epilepsies: diagnosis and management NICE guideline CG137. London. 2018. [5] HARDEN C,LU C.Epilepsy in Pregnancy[J].Neurologic clinics,2019,37 (1):53-62. [6] GEORGE I C,BARTOLINI L,NEY J, et al.Differences in treatment of epilepsy in pregnancy: A worldwide survey[J].Neurology Clinical practice,2019,9 (3):201-207. [7] 中国医师协会神经内科分会癫痫专委会.妊娠期女性抗癫痫药物应用中国专家共识[J].中国医师杂志,2015,17 (7):969-971. [8] BORGELT L M,HART F M,BAINBRIDGE J L.Epilepsy during pregnancy: focus on management strategies[J].International journal of women's health,2016,8 505-517. [9] WIECK A,JONES S.Dangers of valproate in pregnancy[J].Bmj,2018,361 k1609. [10] TAUBOLL E,SVEBERG L,SVALHEIM S.Interactions between hormones and epilepsy[J].Seizure,2015,28 3-11. [11] MORROW J,RUSSELL A,GUTHRIE E, et al.Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register[J].Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry,2006,77 (2):193-198. [12] STEPHEN L J,HARDEN C,TOMSON T, et al.Management of epilepsy in women[J].The Lancet Neurology,2019,18 (5):481-491. [13] HARDEN C L,PENNELL P B,KOPPEL B S, et al.Management issues for women with epilepsy--focus on pregnancy (an evidence-based review): III. Vitamin K, folic acid, blood levels, and breast-feeding: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society[J].Epilepsia,2009,50 (5):1247-1255. [14] VEIBY G,BJORK M,ENGELSEN B A, et al.Epilepsy and recommendations for breastfeeding[J].Seizure,2015,28 57-65. END  |
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