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关于胎盘植入谱系诊治的不同国家(国际)指南比较

 青春飞扬dzc6gd 2020-09-14

胎盘植入特别是浸润穿透型在全球范围内严重影响母体健康,且发病率持续升高。RCOG、ACOG以及SMFM已经更新了其国家指南,FIGO及SOGC也已经形成了关于PAS诊治的各自指南。这些指南虽各有不同,但均强调了应用多模式超声对PAS高危患者的识别与评估(如前壁胎盘低置或前置胎盘子宫手术史)。对于诊断为PAS的患者,应多学科团队参与救治,并全面支持治疗(立即获得综合血液制品、成人及新生儿ICU)以及复杂盆腔手术专家参与,这些措施的关键目标就是使母胎及新生儿安全结局最大化。

背景

  • 历史回顾

具有完整记录的胎盘植入分娩病例文献发表于约100年前。

参考文献:

1 Polak JO, Phelan GW. Placenta accreta; incidence, pathology, and management,Surg Gynec Obst 1924;38:1815.

   2. Andrews CJ. Report of acase of retained placenta, clinically placenta accreta. JAMA. 1924;82:1780.

   3. Forster DS. A case ofplacenta accreta. Can Med Assoc J. 1927;17:204-7.

   4. Nathanson JL. Theanatomy, genesis and clinical considerations of placenta accreta. Am J ObstetGynecol.                             1928;16:44-50.

1937年,Irving和Hertig发表了18例具有相似临床和病理学队列研究,其特征是胎盘异常粘附于子宫壁,伴有严重的产后出血(PPH),其中15例子宫切除术。组织学发现,胎盘绒毛和浅肌层之间存在的正常蜕膜层部分或完全缺失。尽管该系列报告未包含胎盘完全穿透子宫肌壁的情况,但文献提出的病理改变如今仍作为诊断粘连和胎盘植入的关键标准。随着重视程度的提高,胎盘植入发病率出现上升,所报告的发病率范围变化很大,占活产的0.01%至1%。

1966年Lukes等人首次根据绒毛侵入子宫肌层深度提出胎盘植入的详细组织学分类。当缺乏蜕膜界面绒毛直接粘附于子宫肌层时,称之为胎盘粘连(placenta adherenta or creta,PC);当绒毛侵入子宫肌层时被定义为胎盘植入(placenta increta,PI);最后,当绒毛侵入整个子宫肌壁达浆膜或超过浆膜侵及宫旁临近脏器(如膀胱)时,称之为穿透性胎盘(placenta percreta,PP)。此外该研究还发现同一病例胎盘绒毛对子宫肌层的侵入深度极少均一,有的区域表现为粘连,有的为植入,甚至有些区域表现为穿透。为统一表述这些不同表现,开始使用“胎盘植入谱系(PAS)”。该术语包括所有级别的异常附着胎盘,并被FIGO作为新的临床分类基础。

许多临床医生和世界卫生组织(WHO)疾病国际分类继续沿用1937年Irving和Hertig标准来定义胎盘植入,因此在不同级别的PAS之间没有区别。约10%关于PAS和前置胎盘伴植入的产前诊断研究提供了不同PAS级别的详细组织病理学数据,这些数据差异很大。此外,许多作者和WHO通过使用19世纪的“病态粘附胎盘(MAP)”,这一术语仅指代异常粘附的PAS,给临床带来一些困惑。也导致了PAS的过度诊断,这些过度诊断的PAS包括了剖宫产时表现为完全或部分胎盘滞留或胎盘附着部位出血过多的病例。而且对于重复剖宫产,倾向于过度诊断PAS,因为原子宫切口瘢痕出现分离,低位前置胎盘通过分离的瘢痕(局部变薄)使得胎盘肉眼可见,这种情况其实并不存在植入。原切口疤痕在孕期可能会扩大,形成一个比较大的子宫“窗口”,通过该窗口可以看到一部分胎盘,而没有任何绒毛组织真正侵入浆膜和/或周围的子宫肌层。

近来一个病理专家小组针对PAS的病理诊断提出了一种新的标准化分类和报告指南。结合2016年标准化超声和MRI描述以及可疑产前合并胎盘植入标准报告格式,新分类标准的建立目的是提高PAS发病率的流行病学数据质量。通过允许使用标准化不同级别的PAS进行分层,有助于提高诊治结局。

  • 流行病学

直到上世纪50年代,PAS的诱因一直被认为与前次分娩时手剥胎盘、子宫内膜炎和/或“粗暴”刮宫相关。如今,超过95%的产前诊断PAS,表现为胎盘低置或前置胎盘,且至少有一次宫腔手术史,最常见的是剖宫产。世界范围内剖宫产率的迅速升高,以及妇科手术(子宫肌瘤切除术、宫腔粘连松解、宫腔隔膜切除术)的增加,据USOG 2018报道,在12周NT检查时有高达6%的孕妇人群合并低位前壁胎盘和子宫手术史。高龄孕妇和体外受精也导致前置胎盘发生率的增加。流行病学证据强烈表明,前置胎盘的发生率随先前剖宫产次数增加而明显上升。在过去的20年中,粘连/侵入性胎盘的比率从1970年的7:3变为最近的5:5,这种变化与多次剖宫产疤痕的增加直接相关。多次剖宫产也是剖宫产疤痕缺损(CSD)以及瘢痕憩室造成的剖宫产瘢痕妊娠(CSP)的主要危险因素。在孕早期,CSP的诊断越来越普遍,因此,目前已经清楚地确定了向PAS演变的自然史,尤其是对于2型CSP。由于CSP可导致早期子宫破裂和紧急子宫切除,因此CSP诊断和管理也影响了分娩时PAS的流行病学数据。

PAS并非仅由剖宫产导致,已报道其他的诱因如宫腔镜手术、吸宫刮宫术、人工流产、子宫内膜消蚀、子宫畸形矫形手术、Asherman综合征宫腔松解、子宫腺肌病、子宫内膜切除术、子宫肌瘤栓塞和肌营养不良等。实际上,任何对子宫壁完整性造成实质性和长期性损害的方法,特别是如果子宫内膜未能在瘢痕形成区域重新上皮化时,都有导致PAS可能。子宫肌瘤切除术后可发生胎盘植入,但风险较低,除非穿透宫腔,因为内镜切除壁间或浆膜下肌瘤不会累及宫腔。尽管切除宫体上部肌瘤不太可能导致子宫破裂,但局灶性PAS仍可能发生。毫无疑问,PAS的增加是现代产科和生殖医学实践的结果,并且也受到延迟生育,后续辅助生殖的需求以及妇科手术的影响。

  • “全球第一”手术效应

剖宫产是安全、有效且全面的产妇管理系统的重要组成部分,现在已成为世界上最常用的主要手术。1985年,WHO专家就指出,过去十年中,全球剖宫产率出现了不合理且显著增长。强调任何国家或地区的剖宫产率不应高于10%-15%。很遗憾,该建议对世界上大多数国家的剖宫产率并未带来影响,在随后四十年中,剖宫产率一直在上升。2011年,Solheim等人使用1995年至2005年美国剖宫产后全国出生趋势数据发布了决策分析模型。据估计,如果初次和重复剖宫产的数量继续增加,到2020年,剖宫产率将上升至56.2%,因此每年将再有6236例前置胎盘、504例PAS和130例孕产妇死亡。美国的剖宫产率没有上升到这个水平,但是在过去十年中,世界上许多中等收入国家如巴西、土耳其、意大利、埃及、阿根廷、伊朗、韩国和墨西哥等国剖宫产率已经上升到40%以上。该模型估计剖宫产带来的相关并发症的上升将比剖宫产率的上升滞后6年。这些数据凸显了医疗机构需要做好准备,以应对大量PAS患者的出现。尤其是在土耳其和埃及等高出生率中等收入国家,所有分娩的一半以上都是通过剖宫产进行的,现在,PAS的发病率和负面影响已经超过了改善并获得优质产科护理服务的收益。

基于2017年英国和爱尔兰的孕产妇死亡保密调查报告显示,尽管2010-12至2013-15年度英国孕产妇死亡率没有显著变化,但发现与PAS相关的死亡人数开始上升。毫不疑问,由于PAS已成为严重产科并发症的新危险因素,因此在过去的十年中,全世界开始关注此类疾病带来的危害,各种研究报道呈指数上升。基于这些研究数据,很多国家或国际组织推出相关指南并不断更新。以期为PAS患者提供安全管理。

PAS诊治临床指南

当前在国际最新医学文献基础上提供了关于PAS诊断和治疗的两个最新指南更新和两个新的指南:

  • 2018年皇家妇产科学院(RCOG),其中包括前置胎盘和胎盘植入,替代 2011年版,后者包括前置胎盘、前置胎盘伴植入和前置血管的诊断与管理。这是该指南第四版。第一版于2001年出版,题为前置胎盘的诊断,因此不包括胎盘植入。

  • 2018年美国妇产科学院(ACOG)联合母胎医学会(SMFM)并得到妇科肿瘤学会(SGO)认可,取代2012年7月第529号专家共识和2010年11月的SMFM临床指南。

  • 2018年FIGO安全孕产和新生儿健康委员会制定了关于PAS的共识指南。该指南列出四个部分:流行病学、产前诊断和筛查、非保守手术管理和保守治疗。

  • 2019年加拿大妇产科医师协会(SOGC)第383号PAS筛查、诊断和管理。

RCOG,ACOG / SMFM,FIGO和SOCG指南比较

不同指南提供的推荐证据水平分类与制定相应指南时可获得的数据质量直接相关。因此,推荐也随时间变化而出现改变,如RCOG和ACOG/SMFM指南,2015年之前发表的大多数队列研究都是回顾性研究,因此缺乏更准确的现代临床描述和详细的组织病理学检查来确定不同级别的PAS的诊断,也缺乏具体的管理建议。最近关于PAS总体患病率和前置胎盘植入发病率的系统评价和荟萃分析显示,人群研究之间在不同级别PAS的患病率,发病率和分布以及围产期子宫切除、需要输血以及死亡率存在明显差异。研究之间的广泛差异是由于诊断和分娩时确认PAS的标准不一致造成。队列研究中所使用的超声标准定性和诊断也存在高度异质性。

  • 产前诊断

2017-2018年对PAS诊断和管理实践的国际调查发现,有92%的受访者表示,所在机构常规筛查PAS高风险患者。对高度可疑PAS的,最常见的附加诊断方法是经阴道超声检查(TVS),超过61%的患者同时使用超声检查和磁共振成像(MRI)。

所有指南均认可:

  1. 产前诊断PAS是管理并降低患者病率和死亡率的关键。

  2. 超声检查是一种相对便宜且可广泛使用的影像学检查方法,因此应成为诊断PAS的一线手段。

  3. 先前剖宫产史和前壁低置胎盘/前置胎盘,提示发生PAS的风险较高。

  4. MRI对于可疑PAS的产前诊断不是必须的,因此对于初次评估有PAS风险的患者而言,MRI不是首选的影像学检查方式。

RCOG指南认为由经验丰富的超声操作人员检查,PAS诊断的准确率超过95%(C级);ACOG / SMFM强调尽管超声评估很重要,但是超声检查即使缺乏可疑征象也并不能完全排除PAS,临床风险因素与超声所见同样重要(1A级)。此外,SOGC指出,在诊断PAS时超声检查的有效性取决于临床风险因素评估、成像质量、操作者经验、胎龄、成像模式和膀胱充盈程度。FIGO强烈建议应使用标准化方案来描述PAS的超声征象。至少基于一项系统评价和荟萃分析,RCOG指南建议将具有PAS超声特征的患者转诊至具有经验的机构就诊和检查(B级)。ACOG/SMFM建议对无症状患者在妊娠约18-20、28-30和32-34周进行超声检查。RCOG提示TVS在PAS的早期诊断、随访、粘连性和浸润性胎盘植入的鉴别诊断以及PAS的整体管理中具有重要作用[LEVEL 4]。

RCOG、FIGO和SOGC认为,尽管MRI诊断效率目前受到造影剂相对禁忌症的限制,但可能有助于评估超声检查难以发现的胎盘穿透腹膜或累及盆腔脏器范围。ACOG认为,目前尚不清楚MRI是否能在超声检查水平上提高PAS的诊断。在两项系统回顾和荟萃分析的基础上,RCOG得出结论,超声成像和MRI在PAS的诊断价值相似(C级)。此外,放射科/放射科医师的关注点和经验仍然很重要,而且存在普遍的经验不足。且各医疗机构对于孕妇接受MRI检查的认可度也存在很大差异。

  • 分娩准备

最近对英国NHS的154家产科医疗机构匿名调查发现,70%按常规患者管理PAS病例,其中有三分之一的单位报告每年平均仅处理1例。自称具备“专业团队”的23个单位每年平均处理4例。新指南发布前后越来越多的证据表明,与常规产科护理相比,产前诊断PAS并由多学科团队(MDT)管理的患者很少需要紧急手术、大量输血和7日内因出血并发症再次手术。随着管理此类患者经验的增长,孕妇结局也随着时间的推移而改善。

不同国家在手术前准备方面也存在很大差异,如膀胱镜检查和输尿管支架放置,不同外科专科医师的介入等。手术团队、麻醉技术的选择以及诸如介入放射(IR)术前腹主动脉、髂总动脉或髂内动脉前支放置球囊之类的其他技术。

所有指南均建议:

  1. 诊断为PAS的患者应在专业中心接受包括复杂盆腔手术专业的MDT进行护理,并提供生命支持,如立即获得血液制品,成人和新生儿重症监护室。

  2. 与基于预定方案中的多学科管理(包括麻醉,血液学/血库)的术前协调,包括母胎医学,新生儿医学和盆腔外科医生来优化术前咨询和术后结局。

  3. 应包括对计划的和可能的手术策略和并发症进行讨论,并应制定应急分娩的应急计划,包括出血/输血方案。

所有指南均同意:

  1. 产前诊断为PAS,国家和国际指南认为对于预计早产的,小于32-34周应使用产前皮质类固醇用于肺成熟。

  2. 在36周前需要紧急分娩的,不需要行羊穿检查胎儿肺成熟。

  3. 目前尚无足够证据推荐常规使用膀胱镜检查评估膀胱并放置输尿管支架,但如果怀疑有膀胱受累,建议与泌尿外科医师合作。

  4. 妊娠期间应保持理想的血红蛋白水平,当铁缺乏时,应进行口服替代或静脉输注,并且在可行的情况下可以进行术中自体血回收利用。

  5. 分娩时机的选择需要平衡孕产妇、胎儿或新生儿的风险和获益。

针对最佳分娩时机不同指南给出了不同的意见。ACOG/SMFM建议,对于稳定患者(1A)中,计划剖宫产或子宫切除术,建议在34+0至35+6周之间进行;而RCOG认为,在没有早产和/或出血危险因素的情况下,建议35+0至36+6周计划分娩,在胎儿成熟度和计划外分娩风险之间提供了最佳平衡。SOGC建议,对于没有阴道流血的患者,择期剖宫产的最佳时机约在妊娠34-36周前后(II-3B)。FIGO指南是基于高、中、低资源国家的专家共识。资源匮乏国家,尤其是非洲的血液资源和ICU经常受到限制或无法获得,因此FIGO并未正式建议理想分娩时间,资源匮乏国家应尽可能临近至37周,以利于改善新生儿结局。

一项以色列26家医院的调查显示,仅在高度可疑PAS患者中使用全身麻醉。FIGO专家的国际调查发现,有44%的受访者使用了脊髓-硬膜外麻醉。RCOG建议应由麻醉师事先与患者进行沟通后选择麻醉方式;而SOGC,在大多数情况下,硬膜外麻醉被认为比全身麻醉更安全,并且失血减少,术后有效镇痛,患者及家属愿意选择。RCOG还建议术前应告知患者可以在区域麻醉的情况下安全地进行手术,但也应告知,如有需要转换为全身麻醉[D]。ACOG/SMFM没有就此问题发表评论,FIGO指南强调指出,没有足够的证据支持全麻或区域麻醉孰优孰劣。

  • 处理

目前处理方法总体上有四种,或与其他方法(主要是髂动脉或子宫动脉血运阻断)(通过手术或介入放射(IR))相结合:

根治技术:

  1. 胎儿娩出后立即行全子宫切除(TH),不尝试胎盘分离。

  2. 胎儿娩出后3天至12周之间延迟子宫切除,胎盘原位保留。

保守技术:

  1. 胎儿娩出后将胎盘部分或全部原位保留,子宫切口缝合(期待管理)。

  2. 分娩后不干扰胎盘子宫壁部分切除术(切除部分植入区域),修复子宫。

 RCOG和ACOG/SMFM在其指南的先前版本中均推荐了计划早产剖宫产子宫切除并原位保留胎盘。在指南推出后,2012年和2013年美国发布的医疗保健人员调查发现,大多数ACOG和SMFM成员进行了子宫切除,只有14.9%–32.0%报告尝试进行保守治疗。2018年国际调查报告显示,约60%的受访者赞成采用剖宫产子宫切除术的根治手术治疗,即剖宫产并原位保留胎盘子宫切除术,而只有10人(28%)会尽可能进行部分子宫肌壁切除术。四分之一的专家尝试进行胎盘去除和加压缝合尝试,大约一半的受访者使用了动脉内球囊或动脉栓塞术。

所有指南均建议:

  1. 剖宫产子宫切除术应在不切开胎盘的情况下进行。

  2. 如果没有分离迹象,不应尝试剥除胎盘(摘除或强行手剥去除胎盘),因为这可能导致严重出血。

  3. 如果在选择性重复剖宫产时,基于子宫外观而怀疑PAS,在无立即分娩需要时,应推迟剖宫产,直到有丰富手术经验专家到达并有足够的血液制品支持方可进行手术。

  4. 保守性处理或期待治疗应该仅在精心选择的PAS患者中实行,事前需对风险、不确定获益和疗效进行详细讨论,并应作出计划安排,以确保定期访视、超声检查和应急处理。

  5. 保留子宫手术仅应在具备合适专家团队的情况下进行尝试。

  6. 不应将MTX辅助治疗用于期待管理,因为其益处尚未得到证实,并且会产生重大不良影响,包括孕产妇死亡。

  7. 没有足够证据支持在胎儿分娩后给予或取消缩宫药物。

  8. 没有足够的证据支持常规使用介入技术,如栓塞或动脉球囊放置。

RCOG指南提示,当胎盘植入深度及面积有限,植入部位可及并可视(如完全前壁、后壁或宫底部,无深部盆腔受累),保宫手术是合适的,包括部分肌壁切除。ACOG/SMFM指南强调,由于缺乏比较数据,因此皮肤切口的选择由手术者判断,多数术者采用垂直切口以更好地进入盆腹腔和观察手术范围。FIGO和SOGC指南均建议皮肤中线切口足够允许对高度可疑主要位于前下壁的PAS在胎盘上缘行子宫切开剖宫产操作。ACOG/SMFM和FIGO指南指出,对大多数需要切除子宫的,有必要行全子宫切除术,因子宫下段或宫颈受累出血子宫次全切除不可行,全子宫切除也避免了因宫颈保留带来的诸多问题。

PAS诊治需要注意的几点问题

  1. 所有不同指南的有关PAS产前诊断和治疗的数据或结论均来自回顾性队列研究,结论并非完全具有价值。

  2. 对于PAS的临床或病理诊断存在相当大的混乱,更倾向于过度诊断或术前漏诊。

  3. 临床处理特别是手术方式每个国家或机构甚至每位医生也存在很大差异。因此现有指南推荐并非完全适用。

  4. 产前准确评估和诊断仍存在极大挑战,影像专家需要不断积累经验并与临床医生讨论。

  5. 对于临床高风险患者应高度警惕并转诊至经验较为丰富的机构或医生诊治。

  6. 多学科参与围手术期管理,不具备条件的机构应避免收治。

  7. 产前MRI检查、术前术中去血管化(栓塞或球囊阻断)价值尚有不同意见,需要进一步探讨。

  8. 最佳手术时机需平衡母胎/新生儿风险与获益。

  9. 避免非计划急症手术。

  10. 计划手术前应做好预案(包括失血输血、手术方式、ICU入住、盆腔手术专家参与)。

  11. 根治性或保守性手术的选择应个体化处理(基于术中所见、术者经验与操作水平、患者及家属意愿、机构救治条件、近期或远期并发症的考虑、生育要求等)

  12. 术后并发症的预防与治疗,保守性手术后随访及应急处理。

  13. 任何处理均以母胎/新生儿安全最大化为目标,兼顾避免短期或远期并发症。

不同指南中良好证据或高质量证据推荐摘要

指南

推荐

等级

RGOG

PAS主要危险因素是前次妊娠胎盘植入、剖宫产史和其他子宫手术史包括重复刮宫。剖宫产次数增加PAS风险上升

B


超声征象提示PAS患者应转诊至影像专家

B

ACOG/ SMFM

缺少超声征象不能完全排除PAS诊断;临床风险因素与超声征象同等重要

1A


计划剖宫产或条件不允许情况下行子宫切除,孕周以34+0–35+9周为宜

1A


在出血的情况下,来自其他外科学科的数据支持使用1:1:1至1:2:4范围的浓缩红细胞:新鲜冷冻血浆:血小板。

1A

FIGO

近几年PAS发病率的上升是过去20年剖宫产率上升的结果

High & Strong


前次剖宫产史此次妊娠中孕期胎盘低置或前置是PAS最高风险人群

High & Strong


获得新的更准确流行病学数据的关键是对PAS临床诊断和组织病理学采用标准方案和术语

High      & Strong


超声是相对低廉广泛使用的成像手段因此对于PAS诊断应作为一线检查手段使用

High      & Strong


超声报告中每个征象的存在与否受超声人员对该标志物解释的影响

High      & Strong


当氨甲环酸可用时,PAS手术前或术中建议使用(1g缓慢 IV或1000-1300      mg PO)

High      & Strong


不应尝试摘除或强行剥除胎盘

High      & Strong

SOGC

具有临床危险因素的PAS和前壁胎盘低置的孕妇在18-20周胎儿结构筛查时应转诊至影像专家诊断或排除PAS

II-2A


如产前反复出血或宫缩应尽早手术以降低急症非计划手术风险;如在35+0周前终止妊娠,建议给予一个疗程的激素治疗促胎肺成熟

II-2A


区域麻醉可能比全麻更安全,能降低出血风险,易于被患者和家属接受

II-2A


手术开始时静脉使用氨甲环酸可降低术中失血

I-A

PAS=胎盘植入谱系; IV=静脉注射

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