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替雷利珠单抗在肺癌免疫治疗领域进展 -陆舜（上海市胸科医院） 免疫治疗的出现改变 NSCLC治疗格局 ·免疫治疗成为肺癌治疗中重要治疗选择 肺癌免疫治疗PD-1/PD-L1面临多种选择 替雷利珠单抗:主动改造抗体Fc段结构，独树一帜 ·结合同样靶点的单抗具有不同的特性 ·Fab不同影响了结合位点和亲和力 雷利珠单抗后线治疗初露锋芒 脚踏实地，步步为营 免疫治疗时代，替雷利珠单抗助力中国肺癌精准治疗 phaseⅠA/ⅠB RATIONALE 001研究 ·全球多中心，多种晚期实体瘤， ·单药，总451例/LC 49例 ·随访中 Phase Ⅰ/Ⅱ RATIONALE 102研究 ·中国，多种晚期实体肿瘤 ·单药，总共245例/LC 56例 ·随访中 phase Ⅲ RATIONALE 303研究 ·全球多中心，共800例，中国640例 ·NSCLC二/三线单药治疗 ·完成入组 NSCLC二线及后线PD-（L）1单药治疗疗效 替雷利珠单抗治疗二/三线治疗晚期 NSCLC的Ⅲ期研究目前在随访中 RATIONALE-303研究: 一项比较（BGB-A317替雷利珠单抗）与多西他赛用于在既往含铂类药物的治疗方案之后出现疾病进展的 NSCLC患者的二线或三线治疗的有效性和安全性的随机、开放、国际多中心、Ⅲ期研究 随机分层因素: ·病理类型（鳞癌vs非鳞癌） ·治疗线（二线治疗vs三线治疗） ·PD-L1达（≥25％ TC vs <25％ TC） 主要终点:OS 次要终点:ORR、DOR、安全性. 替雷利珠单抗用于肺癌一线治疗 广泛布局，稳扎稳打 PhaseⅡRATIONALE 206:肺癌一线雷利珠单抗联合化疗数据奠定基石 phaseⅠ/Ⅱ RATIONALE 206研究 ·中国， NSCLC及SCLC，54例 ·一线治疗联合含铂化疗 ·随访中 Phase Ⅲ: RATIONALE 307 中期分析 ·替雷利珠单抗联合（白蛋白）紫杉醇/卡铂对比紫杉醇/卡铂 ·未经治疗的晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗的有效性和安全性的3期、多中心、随机、开放标签研究 分层因素 ·肿瘤分期（ⅢB vs Ⅳ依据AJCC 7th分期） ·肿瘤细胞中PD-L1的表达（VENTANA SP263） （TC; <1％ vs 1-49％ vs 50％） 主要终点: IRC评估的PFS（A组vs C组和B组vs C组） 次要终点: OS;ORR（IRC）、DOR（IRC）；安全性耐受性等 简写:D,天;ECOG,东部肿瘤协作组 NSCLC，非小细胞肺癌；PD-L1，程序性死亡配体-1,WQ3，每3周,R,随机IRC，独立评审委员会
RATIONALE 307患者基线 ·截至2019年12月6日,360名晚期鳞状非小细胞肺癌患者被随机分配,三组各项基线特征均衡 ·A组63名患者(52.5%)和B组66名患者(55.5%)仍在继续治疗;C组81例(66.9%)完成了方案规定的化疗。 ·停止治疗最常见的原因是疾病进展(n=60;16.7%),其次是AE(n=24; 6.7%)及撤回知情同意(n=17; 4.7%)
主要研究终点：ITT人群PFS（IRC评估） > 在中期分析中达到主要研究终点，对比单纯化疗（C组），替雷利珠单抗联合紫杉醇卡铂（A组）和替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/卡铂（B组）均显著延长PFS > 中位随访时间8.6个月，中位OS仍未达到 > A组vs C组进展风险下降48％ > B组vs C组进展风险下降52％
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