【原】肺癌免疫治疗大满贯花落谁家？非小细胞肺癌全面获益，小细胞肺癌再创佳绩！

作者：三叉戟烤熊

好消息，PD-1抑制剂替雷利珠单抗针对中国小细胞肺癌患者的最大规模随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究（RATIONALE 312）已取得阳性结果（即结果达到临床研究预期），这意味着广泛期小细胞肺癌有望迎来“新治疗曙光”！

此次RATIONALE 312研究取得成功，更让替雷利珠单抗从NSCLC人群全线获益的边界进一步拓展到了SCLC人群，成为目前全球唯一一个III期临床研究证实的围术期NSCLC、局晚/晚期NSCLC以及广泛期 SCLC 全面获益的PD-(L)1 单抗药物。

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小细胞肺癌：

肺癌家族中的“大恶人”

在肺癌家族里面，小细胞肺癌一向以“穷凶极恶”的形象著称——生长快，扩散快，易复发。其中，广泛期小细胞肺癌更是“恶中之恶”。多数患者确诊小细胞肺癌时已经无法手术，再加上小细胞肺癌无可用靶向药，放化疗虽然一开始有效，但是进展也可能很快来到。因此小细胞肺癌患者急需更有效且安全的治疗方案[2]。

虽然小细胞肺癌过去三十年来治疗进展缓慢，但正所谓“柳岸花明又一村”，近些年免疫治疗在非小细胞肺癌领域“大显身手”的同时，也逐步证实了在小细胞肺癌领域的获益！

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豁然开朗：

免疫治疗大举突破小细胞肺癌

如果把化疗、放疗比喻为请“外援”一起对抗癌细胞，免疫治疗则是请“教官”训练我们自己的“免疫军队”，加强免疫治疗识别癌细胞的能力，并增强“免疫记忆”，这使得很多患者用药起效后可以实现长生存，降低复发率[3-5]。

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PD-L1抑制剂取得初步成绩

2019年美国食品和药品管理局（FDA）批准PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（T药）联合依托泊苷与卡铂的化疗用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。次年，批准PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（I药）联合依托泊苷+顺铂或卡铂用于广泛期小细胞肺癌一线治疗适应症。

研究发现，相较于单纯化疗的广泛期小细胞肺癌患者，以上两种联合治疗的患者中位生存期（OS）可增加2-3个月。

看到这里有些患者就会好奇了：既然PD-L1抑制剂取得了初步成绩，那么随着免疫治疗的深入研究发展，在免疫治疗领域应用更加广泛的PD-1抑制剂是否可以带来更大惊喜？

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PD-1抑制剂“研究接棒”再创佳绩

2019年美国FDA曾批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）和纳武利尤单抗（俗称O药）用于广泛期小细胞肺癌的三线治疗，研究汇总的数据显示二者的有效率分别为19%和12%，在三线单药治疗中已经是不低的有效率了。

但遗憾的是，K药和O药用于广泛期小细胞肺癌一线治疗III期研究最终失败，以至于海外适应症撤回，我国至今也未批准它们用于临床治疗小细胞肺癌。

不过，尽管K药用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的III期研究KEYNOTE-604研究未达到主要研究终点，但K药联合化疗组的3年中位总生存期（OS）达到了15.5%，对比单纯化疗组的5.9%，展现出了PD-1抑制剂对于小细胞肺癌治疗的获益。

2019年7月，一项在国内开展的、针对广泛期小细胞肺癌的、随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验——RATIONALE 312研究开始了长达几年的探索，并于近日官方披露取得了积极结果！

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勇攀高峰：替雷利珠单抗

在小细胞肺癌中疗效优异

RATIONALE 312是一项51家中心参与，旨在比较替雷利珠单抗+铂类+依托泊苷对比安慰剂+铂类+依托泊苷作为一线疗法治疗广泛期小细胞肺癌患者的疗效性与安全性，研究共纳入457名患者，是目前PD-1单抗针对中国小细胞肺癌人群治疗开展的最大规模随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究。

目前此项研究已经取得了阳性结果，数据有待公布。

此前，替雷利珠单抗曾披露过其肺癌Ⅱ期临床研究RATIONALE 206研究的结果，其中小细胞肺癌队列采用了跟RATIONALE 312同样方案，结果展示了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌优异的疗效及安全性，ORR（客观缓解率）达到了77%，mPFS（中位无进展生存期）达到6.9个月，mOS（中位总生存期）达到了15.6个月。

在RATIONALE 206的成功基础上，替雷利珠单抗相继开展的针对非小细胞肺癌的III期研究RATIONALE 304及307研究均取得了不俗的成果，让人非常期待RATIONALE 312研究数据的最终披露，为小细胞肺癌免疫治疗再添利器。

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喜大普奔：小细胞肺癌免疫治疗

进入千元时代

作为肿瘤患者，在用药上首先是关注疗效，而在疗效有保证的前提下，治疗的经济负担就成为了重点关注的问题。

这里笔者也是帮大家简单统计了一下目前小细胞肺癌PD-1/PD-L1单抗的年治疗费用。既往小细胞肺癌免疫治疗年费用动辄数十万，随着替雷利珠单抗在该领域探索取得成功，小细胞肺癌免疫治疗价格进入千元时代。

以替雷利珠单抗的小细胞肺癌治疗方案计算，单次治疗费用仅 2,755 元，全年治疗费用仅约4.7万元。这也就让更多的小细胞肺癌患者不再因为高不可攀的价格而“望免疫而兴叹”，更多的小细胞肺癌患者可以用得上、用得起国际品质、惠民价格的免疫治疗药物了。

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展望

此外，肺癌免疫治疗优等生替雷利珠单抗另一项重磅研究——RATIONALE 315研究近期也获得成功，验证了替雷利珠单抗用于非小细胞肺癌围手术期新辅助与辅助治疗的有效性。

加上此前替雷利珠单抗也已经获批局部晚期或晚期非小细胞肺癌的一线及二线以上治疗适应症，并已全面进入医保。替雷利珠单抗在肺癌领域广泛布局、全面获益，几乎可称为肺癌免疫治疗的“大满贯选手”！期待随着RATIONALE 312研究数据的披露，替雷利珠单抗可为广泛期SCLC患者带来疗效优异、国际品质且价格惠民的免疫治疗新选择！