【原】文献|独家同行评审手稿解析，EBV相关胃癌的治疗靶点已出现

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导读

肿瘤干细胞(CSCs)是启动肿瘤的细胞，不仅是肿瘤发生的来源，而且是肿瘤进展、转移和治疗耐药的原因。EBV相关胃癌(EBVaGC)是胃癌的一个独特亚型，具有独特的临床病理和分子特征。然而，EBVaGC中是否存在CSCs，以及EBV的致瘤机制尚不清楚。在这里，NOD/SCID小鼠皮下注射EBVaGC细胞系SNU719，并每周给予5-氟尿嘧啶治疗。连续几代的异种移植产生了高度恶性的EBVaGC细胞系SNU-4，它具有CSCs的特性，主要由CD44CD24细胞组成。在SNU-4细胞中，EBV编码的CircRNA EBV-CircLMP2A的表达增加，并通过靶向miR-3908/TRIM59/p53轴在诱导和维持茎性表型中发挥关键作用。此外，EBV-CircLMP2A的高表达与EBVaGC患者的转移和不良预后显著相关。这些发现不仅为EBVaGC中CSCs的存在提供了证据，阐明了EBV-CircLMP2A在EBVaGC中的致病机制，而且为EBVaGC提供了一个有前途的治疗靶点。

论文ID

原名：Epstein-Barr virus-derived circular RNA LMP2A induces stemness in EBV-associated gastric cancer.

译名：EB病毒来源的环状RNA LMP2A诱导EBV相关性胃癌的干细胞

期刊年卷：EMBO Rep. 2020 Aug 12; 生物一区 生化与分子生物学 Q1 20/293

IF: 7.497

DOI: 10.15252/embr.201949689

通讯作者： Chun‐kui Shao

通讯作者单位：中山大学附属第三医院病理科

假说

EB病毒产生的环状RNA LMP2A通过减弱miR-3908/TRIM 59/p53轴的抑瘤作用，诱导EBV相关胃癌细胞的干细胞生长，从而促进胃癌的转移和肿瘤的进展。从EBV相关胃癌(EBVaGC)中分离出具有肿瘤干细胞特性的细胞.EBVaGC中EBV编码的环状RNA(EBV-CircLMP2A)水平显著升高。EBV-CircLMP2A在EBVaGC诱导和维持肿瘤干细胞中具有重要作用.EBVaGC患者EBV-CircLMP2A高表达与转移及预后不良密切相关。

同行评审手稿

第一次修改后的审稿人提出的意见

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修改三次就收到正式接收邮件啦

End

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