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在中国，大约50%的非小细胞肺癌存在EGFR基因突变。 针对EGFR基因突变，有多种EGFR抑制剂可以选择。包括一代厄洛替尼、吉非替尼及埃克替尼，二代阿法替尼及达克替尼，三代奥西替尼等。然而，这些EGFR抑制剂通常并不对每位患者起效，并且平均耐药时间只有9-12个月。 事实上，靶向治疗的耐药问题一直是癌症治疗中的难题。虽然在过去十五年的时间中，靶向治疗从根本上改变了癌症的治疗方式。但不可否认的是，靶向治疗的最大弱点就是耐药。 那么，靶向治疗的耐药问题是如何出现的？关于耐药，科学家们又有哪些最新发现呢？ 半分钟读全文
靶向治疗的耐药机制  目前已经发现 我们仍然以EGFR抑制剂的耐药机制为例。 目前对于EGFR抑制剂，科学家们已经发现了多种遗传和非遗传形式的耐药机制存在。相关阅读《癌症耐药，这是怎么回事？》 EGFR基因的继发突变 基因突变在癌细胞中很常见。癌症耐药性的一个重要原因就是癌细胞的自然变化。癌细胞不断地进化和适应，获得新的基因突变。 EGFR-C797S突变是导致第三代EGFR抑制剂奥西替尼耐药最常见的继发突变。 多种受体酪氨酸激酶的扩增 癌细胞通过控制靶向分子的基因表达（转录），从而增加药物靶向蛋白的数量。 由于细胞内的药物浓度受到给药剂量的限制，靶向蛋白数量的增加意味着许多靶标不会受到药物的影响。也就是说药物的有效性会下降。 小细胞肺癌的癌细胞类型转化和上皮-间质的表型转化（EMT） 第一代和第三代EGFR抑制剂治疗后都能观察到非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化，这在第一代EGFR抑制剂的耐药机制中占11%。 2 最新发现 近日，发表在《Nature Medicine》上的一项最新研究，就揭示了EGFR抑制剂耐药的另一个重要机制。  研究人员发现，极光激酶在EGFR抑制剂耐药的过程中发挥了至关重要的作用。这一发现对于非小细胞肺癌的EGFR抑制剂耐药问题具有重要意义，为如何对抗耐药提供了另一种方法。  激光激酶参与到有丝分裂和减数分裂的重要过程，对于健康的细胞增殖必不可少。人类基因组包含极光激酶家族的三个成员：极光激酶A，极光激酶B和极光激酶C。 极光激酶A的调节异常与癌症的高发生率有关。一项研究显示，极光激酶A在94％的乳腺癌侵袭性组织中过度表达，而在周围健康组织中正常表达。 更重要的是，EGFR抑制剂联合极光激酶抑制剂，可以极大地抑制肿瘤生长。  研究人员认为，接下来的目标是，在临床上验证EGFR抑制剂联合极光激酶抑制剂的治疗效果。 写在最后 关于靶向治疗的耐药问题，一直得到了科学研究的重点关注。 我们有理由相信，随着科学研究的逐步深入以及科学技术的不断进步，终究有一天会攻克靶向治疗的耐药难题，使癌症患者能够长期受益于靶向治疗。 此外，还需要特别提醒的是，在使用任何药物之前，一定要得到主治医生的确认及同意。 只有进行过大规模临床试验的药物，才能明确毒副作用到底有多少。 |
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