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免疫治疗的出现，是癌症治疗领域的革命性变革。它的出现，使无数晚期癌症患者重燃了延续生命的希望。 2018年开始，免疫治疗药物逐步在中国获批上市。可以说，免疫治疗的火爆程度，让很大部分的患者愿意付“千金”而一试，甚至是超适应症而使用。 但是，免疫治疗也存在自己的不足之处。在之前的文章中，我们曾为大家科普过免疫治疗不是对于所有的癌症患者都有效（《注意：这11类患者对免疫治疗效果不佳》）；而今天，洋葱就为您揭开免疫治疗的另一个不足之处——不容忽视的毒副作用。 半分钟读全文
免疫治疗，也被称为免疫检查点抑制剂，靶向的是T细胞表面的众多抑制受体及其相应的配体。这些抑制受体与激活受体共同调控着免疫T细胞，促进其对肿瘤细胞的破坏。  在这些抑制受体中，最著名的就是PD-1和CTLA-4。是作用于这两个靶点的药物的横空出世，开启了癌症免疫治疗的时代。 FDA批准的免疫检查点抑制剂  致死性免疫相关不良反应令人担忧  近日，一项迄今为止最大规模的关于免疫检查点抑制剂致死性副作用的回顾性研究，发表在《JAMA Oncology》上。  这份研究的结果显示，虽然免疫检查点抑制剂在控制肿瘤生长、提高生活质量以及延长生存时间方面具有显著的优势，但是其产生的毒副作用却令人担忧。 这项评估性研究调查了超过1600万份病例报告，从中筛选了31059份免疫检查点抑制剂相关的病例，并确定了613例致死性免疫相关不良反应的发生。 613名患者中，193人接受Ipilimumab单药治疗，333人接受抗PD-1/PD-L1治疗，87人接受抗PD-1/PD-L1+抗CTLA-4联合治疗。 抗CTLA-4治疗（全部为Ipilimumab）的患者主要为黑色素瘤，而抗PD-1/PD-L1治疗的患者主要为肺癌（54%），黑色素瘤（18%）以及泌尿生殖系统癌症（10%）。 Ipilimumab单药治疗 结肠炎/腹泻是最常见的（70％），肝炎（16％）和肺炎（8％）的发生比例非常小。 抗PD-1/PD-L1单药治疗 具有广泛分布的致死性免疫相关不良反应，包括肺炎（35％），肝炎（22％），结肠炎（17％），神经系统问题（15％）和心肌炎（8%）。 联合治疗 导致死亡最常见的原因是结肠炎（37％），心肌炎（25％），肝炎（22％），肺炎（14％）和肌炎（13％）。并且，肌炎和心肌炎经常共同发生。  同时，随着时间的推移，抗PD-1/PD-L1和联合治疗导致的死亡绝对数量大幅增加，2017年和2018年1月占所有致死性免疫相关不良反应死亡人数的65％。  此外，研究人员进一步确定了不同致死性免疫相关不良反应导致的死亡风险差异。
 研究人员更深入地探究了致死性免疫相关不良反应的临床特征，以便帮助患者更好地规避风险。 致死性免疫相关不良反应通常发生在治疗开始后的早期。
 而中位死亡时间分别出现在Ipilimumab单药治疗，抗PD-1/PD-L1治疗以及联合治疗开始后的第63天，第43天以及第35天。 下一个重要的问题是，不同治疗方案由于致死性免疫相关不良反应而导致的死亡率究竟是多少？ 一项涉及19217名患者的荟萃分析显示，
并且，从症状发作到死亡的中位时间为32天。 写在最后 关于免疫相关不良反应的发生机制，人们还不十分清楚。 免疫治疗可能增加了T细胞对抗肿瘤和健康组织中存在的抗原的活性；或者增加了先前存在的自身抗体水平；当然，免疫治疗也可能增加炎性细胞因子的水平，引起炎症发生。 而对于免疫治疗所引起的严重不良反应，癌症患者能够做的是，不要盲目尝试免疫治疗，听从医嘱。在接受免疫治疗时，小心谨慎观察不良反应的发生迹象，并与医生进行沟通。 目前，治疗免疫相关不良反应的大多为糖皮质激素或是其他免疫抑制剂。 说了这么多，也算是为免疫治疗“降降火”。任何事物都有两面性，我们不能因为免疫治疗的优越疗效而疯狂呐喊，也不能因为其可能发生的不良反应而弃之如敝屣。 毕竟，不是所有的患者对于免疫治疗都有效，也不是所有的患者在接受免疫治疗时都会出现不良反应。 |
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