【原】简单的血液检测就能发现乳腺癌复发迹象，比现有的成像技术早两年

乳腺癌是世界上最常诊断的癌症之一，也是女性癌症相关死亡的第二大原因。对于原发性（非转移性）乳腺癌，目前的标准治疗是手术，并通常采用辅助治疗来消除微小残留病灶。

尽管乳腺癌的存活率有所提高，但复发仍是一个问题。有数据显示，多达30％的乳腺癌患者在治疗结束后会出现复发并可能死于转移性疾病。

那么，是否有办法可以监测乳腺癌的疾病进展，适时报告复发情况呢？

目前的疾病监测指南建议，乳腺癌患者需要定期进行成像和身体检查，并在出现症状时进行额外检查。然而，乳腺X光检查，MRI和PET/CT等成像技术常常会出现明显的假阴性和假阳性结果。而一些检测血液中肿瘤标志物水平的生化方法，在提示微转移方面的灵敏度和准确性非常有限，尚未被广泛纳入临床指南。

可以说，还并没有敏感和可靠的检测方法，能够用于监测乳腺癌患者的疾病进展，并在明显复发前报告远处转移。

近日，发表在《Clinical Cancer Research》上的一项最新研究，开发了一种针对不同乳腺癌患者的个性化特异性检测方法，通过分析循环肿瘤DNA（ctDNA）来监测患者的疾病发展情况，无论分子类型如何。

这是一项多中心的前瞻性群组研究，纳入了49名结束手术和辅助治疗的乳腺癌患者，其中包括：34名HR+/HER2-，8名HR+/HER2+，7名TNBC（三阴性）。

• 10名患者在乳腺癌切除术前接受了新辅助化疗，39名患者在手术前并未接受全身治疗。

• 除7名患者外，所有患者均接受了蒽环类/紫杉烷的辅助或新辅助化疗方案。

• 38名患者接受了辅助内分泌治疗。

• 在整个研究期间，有18名患者出现了复发，31名患者保持无疾病状态。

在这项研究中，研究人员每6个月收集一次血浆样品，持续时间长达4年，一共获得208份血液样本，通过超深度测序来个性化检测血浆中是否存在ctDNA。

研究结果显示，

• 18名出现复发的患者中，有16名在临床或放射学复发前就检测到了血浆ctDNA（敏感性为89％）。

• 而对于未检测到复发的两名患者，一名仅存在局部复发；另一名存在骨复发，并且在采血前的13天刚刚完成辅助化疗。

• 在31名未出现复发的患者的156份血浆样本中，无论任何时间点，都没有检测到ctDNA阳性（特异性为100％）。

• 更加值得注意的是，报告复发的时间比临床复发提前长达2年（中位266天或8.9个月）。换句话说，这可以为进一步的治疗干预提供关键的机会窗口。

• 对于不同的分子亚型，报告复发的提前时间也不相同。HR+/HER2-的中位提前时间为301天，HR+/HER2+为164天，TNBC为258天。

并且，ctDNA的存在与较差的预后显著相关。

此外，在分析血液ctDNA水平的同时，研究人员还进行了额外的数据监测，包括CT成像，LFT（肝功能测试）和CA15-3水平。

• CT成像：在临床复发前所有CT成像结果均为阴性。

• LFT：在临床复发前所有LFT结果均为阴性。

• CA15-3水平：在复发的18名患者中，13名患者进行了CA15-3水平监测，其中7名患者CA15-3水平正常，6名（30%）患者CA15-3阳性，但只有2名患者CA15-3水平逐渐升高。有趣的是，对于CA15-3阳性的患者，在显著的CA15-3水平出现的平均200天之前，就已经检测到了ctDNA存在的信号。

也就是说，个性化检测血液ctDNA水平，比现有的临床检测手段对于监测乳腺癌复发更加准确。

写在最后

监测乳腺癌的复发时间是提高生存率的重要一步。

这项研究的初步结果令人鼓舞。尽管还需要进一步的验证，但通过血液检测循环肿瘤DNA水平无疑是一种新兴并且有前景的方法。

让我们共同期待，这项研究结果可以惠及更多患者。

参考文献

[1] https://www./health/article-6931131/Simple-blood-test-spot-breast-cancer-return-TWO-YEARS-earlier-current-scans.html

[2] Coombes C, Page K, Salari R, et al. Personalized detection of circulating tumor DNA antedates breast cancer metastatic recurrence[J]. Clinical Cancer Research, 2019: clincanres. 3663.2018.