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靶向治疗能够实现对致癌位点的“精准打击”，是当前抗癌药物研究的热点。近期，靶向治疗研究数据再更新： 三代靶向药物比一代更好吗？ 哪些癌种又迎来靶向治疗新希望？ 靶向治疗联合其他治疗疗效会更好吗？ …… 本文汇总了近期靶向治疗研究结果，涉及7大癌种，你关注的靶向药在其中吗？  1. 肺癌 1. 1 奥西替尼 （1）成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗方案 2020年5月，中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌指南将“奥西替尼用于表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗”推荐级别上调为I级推荐（最高推荐级别）。 （2）与第一代靶向药吉非替尼或厄洛替尼相比，奥希替尼作为一线治疗可改善：
（3）延缓非小细胞肺癌术后复发 ADAURA研究显示：在II-IIIA期NSCLC患者中，与安慰剂相比，术后接受辅助奥希替尼治疗的患者的疾病复发或死亡风险降低了83%（HR=0.17）[2]，且能延缓复发：
（4）治疗未经放疗脑转移效果可观 ASCO报道（摘要9597）：奥西替尼治疗脑转移的EGFR突变NSCLC患者（T790M队列），脑转移的客观缓解率（ORR）为66.7%，中位PFS达到7.1个月[3]。 （5）加量治疗EGFR 20ins展现疗效 ASCO报道（摘要9513）：奥希替尼160mg/天治疗EGFR 20ins（外显子20插入）突变有效，客观缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为85%[4]。  1.2 阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼 ——两代ALK药物的新进展 （1）阿来替尼 ASCO报道（摘要9518）：对比一代药物克唑替尼，二代药物阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的死亡风险降低33%（HR=0.67），5年生存率提高，达到62.5%[5]。 （2）Brigatinib（布加替尼） ASCO报道（摘要9537）：二代靶向药布加替尼治疗阿来替尼治疗后耐药（一线治疗或克唑替尼治疗后），客观缓解率（ORR）为30%，中位PFS达到7.3个月[6]。 （3）Lorlatinib（劳拉替尼） ASCO报道（摘要9595）：三代靶向药劳拉替尼治疗ALK靶向药使用后只出现颅内进展病例，疾病控制率（DCR）达95%[7]。  1.3 Tepotinib、Capmatinib、沃利替尼 ——三大肺癌MET突变靶向药亮相 （1）Tepotinib 已在日本上市。VISION研究显示：Tepotinib治疗MET14ex跳跃突变非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）为46.5%[8]。 （2）Capmatinib（卡马替尼） 已在美国上市。GEOMETRY mono-1研究显示：初治和经治的MET14ex跳跃突变转移性非小细胞肺癌患者使用Capmatinib的客观缓解率（ORR）分别为67.9%和40.6%[9]。 （3）沃利替尼 已向中国国家药品监督管理局提交上市申请。ASCO大会报道（摘要9519）：沃利替尼治疗MET14ex跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他NSCLC患者疾病控制率（DCR）为 93.4%，客观缓解率（ORR）达47.5%[10]。  1.4 LOXO-292（Selpercatinib） 已在美国上市。LOXO-292治疗RET融合阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为64%，中位持续反应时间（DoR）为17.5个月，其中81%患者持续缓解时间≥6个月。 2. 乳腺癌 2.1 顺铂联合veliparib（维拉帕利） ASCO报道（摘要1001）：与顺铂联合安慰剂相比，顺铂联合PARP抑制剂 veliparib可以显著改善BRCA-like 晚期三阴性乳腺癌中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。（中位PFS：5.7 vs 4.3个月；中位OS：13.7 vs 12.1个月）[11]。 2.2 吡咯替尼/拉帕替尼联合卡培他滨 ASCO报道（摘要1048）：已接受曲妥珠单抗和化疗后的HER2+转移性乳腺癌患者，吡咯替尼联合卡培他滨治疗的PFS明显优于拉帕替尼联合卡培他滨组（中位PFS：12.5 vs 6.9个月）[12]。  3. 肝癌 3.1仑伐替尼 ASCO报道（摘要4519）：仑伐替尼联合PD-1抗体K药一线治疗不可切除肝细胞癌患者，客观缓解率（ORR）达到36%[13]，这一结果明显优于既往靶向单药治疗肝癌的数据。 3.2多纳非尼 ASCO报道（摘要4506）：与索拉非尼相比，多纳非尼一线治疗不可手术或转移性肝细胞癌患者，显著改善总生存期（OS），中位OS：12.1个月 vs 10.3 个月[14]。 3.3 安罗替尼联合派安普利单抗 ASCO报道（摘要4592）：安罗替尼联合penpulimab（抗PD-1单抗）一线治疗晚期HCC患者展现较好的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为24%，疾病控制率DCR高达 84%[15]。 3.4阿帕替尼 ASCO报道（摘要4507）：与安慰剂相比，阿帕替尼二线治疗中国晚期肝癌患者有效（客观缓解率为10.7％），显著延长总生存期（中位OS：8.7 vs 6.8个月）和无进展生存期（中位PFS 4.5 vs 1.9 个月）[16]。  4. 胰腺癌 4.1 Olaparib（奥拉帕利） ASCO报道（摘要4626）：先前的研究表明，与安慰剂相比，奥拉帕利治疗患有BRCA1和/或BRCA2突变（gBRCAm）和转移性胰腺癌（mPaC）的患者无进展生存期（PFS）显著延长。新研究结果表明即使考虑到毒性症状，奥拉帕利在患有gBRCAm和mPaC的患者中观察到的PFS益处仍然存在，限制性均值（RM）-PFS长出4.8个月[17]。 4.2 吉西他滨联合Cobimetinib ASCO报道（摘要4642）：在既往接受过化疗且治疗失败的在KRAS G12R 突变的胰腺患者，可以通过吉西他滨联合MEK 抑制剂 (Cobimetinib)进行治疗[18]。 5. 结直肠癌 帕尼单抗联合化疗 ASCO报道（摘要4642）：对于RAS/BRAF 野生型的老年转移性结直肠癌患者，相比帕尼单抗联合FOLFOX，帕尼单抗联合5-FU/LV维持12个周期，然后帕尼单抗维持至疾病进展（PD）可能是合理的选择。（中位PFS为9.6个月 VS 9.1个月, ORR：65% / 57%）  6. 神经内分泌肿瘤 索凡替尼联合特瑞普利单抗 AACR报道（摘要9563）：对于晚期实体瘤，尤其是神经内分泌肿瘤（NENs）患者，索凡替尼联合特瑞普利单抗（国产PD-1单抗）具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，总体疾病控制率（DCR）为79.3%，客观缓解率（ORR）为34.5%，后续Ⅱ期研究的推荐剂量为250mg/天。 7. 淋巴瘤 泽布替尼 已在中国上市。研究BGB-3111-206显示：相比第一代BTK抑制剂，泽布替尼用于复发/难治套细胞性淋巴瘤，客观缓解率（ORR）可达84%，完全缓解（CR）率77.9%，中位持续缓解时间（mDOR）为19.5个月，15个月无进展生存率达72.1%。 写在最后 可以看出，靶向药的更新迭代、与其他方式的联合使用正给患者带来更多用药选择，期待科学的进步能让“肿瘤变成慢性病”早点到来！ 参考文献 |
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