日问263：肿瘤患者合并肌无力，注意Lambert-Eaton肌无力综合征？

“ Lambert-Eaton肌无力综合征”

一、概念

Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)即副肿瘤性Lambert-Eaton肌无力综合征，属自身免疫性疾病。

分为癌性肌无力（tumorous LEMS, TLEMS）和非癌性肌无力 (NTLEMS)。前者通常被认为是一种与小细胞肺癌（SCLC）相关的副肿瘤综合征；LEMS 很少发生于其他肺神经内分泌肿瘤，包括类癌或大细胞肺癌。

主要表现为近端肌无力和病态疲劳、自主神经症状和腱反射减弱，以躯干肌、肩胛带肌、骨盆带肌和下肢肌肉受累为主，而眼外肌和延髓肌相对较少受累。

Lambert-Eaton肌无力综合征以小细胞肺癌最为常见，也可见于乳腺癌、前列腺癌、胃和直肠肿瘤或淋巴瘤。但是亦有部分患者并未检出肿瘤

其诊断主要依据特征性神经电生理学检查结果

二、症状
Lambert-Eaton肌无力综合征通常从下肢发病，由近端向远端、由尾端向头端发展，最终可以累及延髓肌和眼外肌。而单纯眼外肌受累极为罕见。

自主神经功能障碍是重要诊断线索之一，其中以口干症状最为常见，男性勃起功能障碍和便秘亦十分多见，而体位性低血压、排尿困难、眼干、排汗障碍相对少见。

Lambert-Eaton肌无力综合征患者可表现为腱反射减低，但约40％的患者在肌肉收缩后，肌力和腱反射恢复至正常水平，因此腱反射的检查需待患者休息一段时间后再进行。该例患者从下肢肌无力发病，伴便秘和尿频、尿急，偶有尿失禁，提示自主神经功能障碍，四肢近端腱反射消失，与Lambert-Eaton肌无力综合征临床症状和体征相符。

三、治疗

对于T-LEMS患者，需首先治疗原发性肿瘤，小细胞肺癌以药物化疗为主。

对症治疗可首选3，4-二氨基吡啶，通过阻滞钾离子通道以减少钾离子外流，延长动作电位，促进VGCC开放，从而增加钙离子内流，促进神经递质囊泡释放。对于3，4-二氨基吡啶效果欠佳的患者，可考虑长期应用泼尼松和咪唑嘌呤抑制免疫反应。

静脉注射免疫球蛋白(IVIg)能够明显改善患者肌力，亦有病例报道和学者认为，IVIg可以作为短期和长期治疗方案。

利妥昔单抗可以改善重症肌无力之病情。

可尝试胆碱酯酶抑制剂和免疫抑制疗法

发生Lambert-Eaton肌无力综合征的小细胞肺癌患者预后优于无神经系统功能障碍的小细胞肺癌患者，这种差异可能是由于小细胞肺癌的生物学行为所致。进一步研究这种差异，对于理解Lambert-Eaton肌无力综合征的病理生理学过程，以及肿瘤免疫学机制可能有所裨益。NT-LEMS患者经治疗后，约有50％可获得持续性临床缓解，但需要长期服用维持剂量的免疫抑制剂。

---

首发 | 第67病区

作者 | Ryan Lau/刘锐

编辑 | Ryan Lau/刘锐

插图来源 | 网络