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美国FDA宣布批准了辉瑞公司的抗癌新药Talzenna（talazoparib）上市，用以治疗携带生殖系BRCA突变（有害或怀疑有害），HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。 这是迄今为止，FDA批准的第4款PARP抑制剂。 对于大多数人而言，Talazoparib还是一个很陌生的名字，中文被翻译成拉唑帕尼。 为何在同样是PARP抑制剂的奥拉帕利获批上市之后，又有类似的药物前赴后继获得FDA批准呢？ 我们一起看看这款新PARP抑制剂的厉害之处： PARP抑制剂的抗癌原理 我们知道，不管是人体正常细胞还是癌细胞都是需要进行分裂。 癌细胞本身是一种因为基因突变导致分裂增殖失控的疾病，所以所癌症本质上是一种基因病，一定有基因变异导致的这种疾病，之所以有些检测报告阴性是因为没有测全面而已。 癌细胞分裂自己的时候，首先需要将自己的遗传信息，也就是DNA完整的复制一份，但是在复制的时候不能中间断了，不能出现严重的错误。 事实上经常会有一些错误出现，但是人体正常细胞会有一种修复机制，将错误修复好。 一种是依赖BRCA基因（BRCA1或BRCA2）的同源重组修复，还有一种是依赖名为PARP的修复机制。 因此如果一个病人是BRCA基因突变的携带者，那么他（她）的肿瘤很可能会因为BRCA突变失活而导致的，如果使用药物再将PARP这条基因修复途径抑制住，这样癌细胞就不能修复损伤的DNA，他们也就死掉了。 最开始开发这个药物的时候是想将放化疗，这些引发DNA损伤的药物和PARP抑制剂一起使用，削弱癌细胞修复DNA损伤的能力来增强疗效。 但后面发现携带BRCA基因突变的癌细胞对PARP的抑制剂提升了1000倍。这一发现促进了该药的临床应用。 Talazoparib（他拉唑帕尼）闪耀登场 Talazoparib（他拉唑帕尼）是一种新型的双重机制的PARP抑制剂，可有效抑制PARP酶并有效捕获DNA上的PARP，也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。 2018年10月16日，美国FDA批准辉瑞公司的该药用于有害或疑似有害胚细胞BRCA基因突变，但是HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。 这里需要注意的几点是： 1、胚细胞BRCA突变，是指病人是遗传性的BRCA基因突变，也就是从父母那里遗传到的基因变异，包含BRCA1基因和BRCA2基因。 2、有害或疑似有害是什么意思呢？ 因为BRCA基因是很长的基因，有时候一个位点检测出来了是确定有害的那么还好说，还有一种情况是之前没有报道过，但是功能预测那个突变是有害的，这种情况叫疑似有害突变。也是可以用这个药物的。 3、HER2阴性，也就是病人的免疫组化检测ERBB2必须是阴性表达的，不能从曲妥珠单抗，赫赛汀里受益。 4、病人必须使用FDA的伴随诊断，做了基因检查确定BRCA基因突变才可以。这里一定要选择正规的大型公司做基因检测。 Talazoparib（他拉唑帕尼）之所以获批是基于一项EMBRACA三期临床研究，该研究刊登在美国新英格兰医学杂志。 入组的病人按照2：1的比例随机分配接受Talazoparib或标准单药化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）。 结果表明Talazoparib组的无进展生存时间PFS显著延长，化疗组的PFS为5.6个月，Talazoparib组是8.6个月。Talazoparib组有37%的病人1年之内没有疾病进展或死亡，但是标准化疗组这一数据是20%。而且亚组分析也表明，治疗组的生存获益是比化疗组要好的。 总生存期数据，Talazoparib组中位总生存期OS为22.3个月，标准治疗组是19.5个月，Talazoparib组死亡风险降低了24%。 治疗应答率方面Talazoparib组是62.6%，而标准化疗组的治疗应答率仅为27.2%。有5.5%的病人在Talazoparib治疗时达到了完全应答，也就是所有可见病灶消失。 接受Talazoparib治疗的患者中位反应持续时间为5.4个月，而接受标准化疗的患者为3.1个月。 副作用方面，Talazoparib贫血，疲劳和恶心，Talazoparib治疗组的大多数非血液不良事件的严重程度为1级。 谁会可能受益？ 据悉，约有5%的乳腺癌患者与BRCA1/2基因胚系突变相关（BRCA1基因3%，BRCA2基因2%），BRCA1突变导致的乳腺癌大部分为三阴性乳腺癌（70%），而BRCA2突变更可能导致雌激素受体阳性乳腺癌（70%）。 从中国的基因分析数据来看，中国病人BRCA的基因突变与国外的不同，更加比较零散，也就是基因突变位点可能是分布在基因的多个位置，不能直接拿国外的数据来验证一下了事了，要去进行细致的分析才能得到正确的结论。 一个病人是不是携带BRCA基因突变，这是一个并不容易的检测。 另外，BRCA基因突变可能会导致乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，胰腺癌等等，而且具有家族聚集倾向。 当一个家族出现多名癌症病人时，建议进行遗传性基因检测。使用血液白细胞或口腔黏膜细胞都行。但是一定要避免街头小贩的娱乐性基因检测。一个正规的基因检测和分析需要很细致的数据对比核对的。 作者：竺露海外医疗小编 竺露海外医疗提醒您，请到正规医院就医 |
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