【原】系统性红斑狼疮的饮食治疗与营养之系列五：维生素

风湿科普大全 2020-09-30

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营养疗法，包括饮食修正和营养补充剂的使用，可能是治疗系统性红斑狼疮的一种很有前途的方法，因为它既具有潜在的预防作用，又没有经典治疗药物副作用，其可能降低SLE患者的并发症和提高患者生活质量。

今天我们就带大家走进系统性红斑狼疮的常量元素分析---维生素。

维生素

几项流行病学研究已经探讨了抗氧化营养素摄入和补充在SLE患者中的潜在作用。在系统性红斑狼疮中，氧化应激起着自身免疫触发器的作用，导致免疫系统失调、异常凋亡事件和自身抗体的产生。氧化应激水平在患者和SLE易发小鼠模型中均被证明与系统性红斑狼疮疾病活动和器官损伤有关。除了通过血液传播炎症介质外，氧化应激的介质还会导致器官损伤，包括心脏、肾脏和皮肤的损伤。因此，抑制氧化应激途径可以降低免疫抑制疗法的毒性，降低疾病活动，提高SLE病人的生活质量。

维生素A是维持免疫系统完整性等多种功能所必需的。其生理形式全反式维甲酸(ATRA)通过结合核维甲酸受体来调节基因转录。ATRA对MRL/lpr小鼠自身免疫性狼疮的发展中具有矛盾的作用，在某些器官中减少炎症，而在其他器官中加重炎症。然而，无论是单独还是与低剂量免疫抑制药物合用，ATRA在狼疮的小鼠模型和病人中的狼疮肾和免疫调节方面均有益。提示ATRA治疗最可能通过细胞因子途径显著的缓解高反应性自身免疫和肾脏疾病。此外，狼疮小鼠口服依曲替酯，一种合成维生素A衍生物，每2d一次，持续2个月。其通过抑制胶原合成来减少皮肤厚度，可能通过调节细因子的产生来诱导皮肤浸润细胞的凋亡从而使抑制皮损。

高半胱氨酸水平与SLE患者的动脉粥样硬化血管事件有关。从这种意义上来说，增加一个对数单位的同型半胱氨酸的浓度，会使中风的风险增加2-4倍，也会使SLE的动脉栓塞风险增加3-5倍。在这方面，膳食中摄入的维生素B6能减少女性狼疮病人活动的风险，因为维生素B6已被证明能降低同型半胱氨酸水平，并在抗体和细胞因子中代谢过程中起到辅酶的作用。这些均提示维生素B6的摄入能使炎症活动度下降，阻止狼疮的爆发。然而，在现有研究中，B6摄入与动脉粥样硬化血管事件风险降低之间没有明显的关联。

维生素C可能介导了系统性红斑狼疮的氧化应激反应，因此能对异常免疫和炎症修复有利。维生素C摄入量(每天500毫克连续6周)可能正调节正常人的DNA氧化损伤，但在SLE患者中未观察到这些积极作用。SLE病人和正常人对维生素C供应产生完全不同的反应，可能跟SLE中观察到的DNA修复异常有关。相反的，另一个研究证明，每天摄入109.99mg的维生素C和SLE的活动性有关，减少氧化应激、自身免疫抗体的产生，提示其能预防狼疮的爆发。

维生素D少量存在于鸡蛋、肥鱼和补充乳制品中，但维生素D的主要来源是阳光照射。维生素D在钙盐平衡，骨组织矿化，肌肉的功能与调节方面起重要作用。低水平维生素D导致骨残留钙的减少，通过肠道吸收调节降低血钙。目前明确维生素D缺乏跟包括系统性红斑狼疮在内的多种慢性疾病的发病率和死亡率有关。相比于正常人，SLE患者的维生素D缺乏更加流行，部分原因可能是因为为了防止SLE的爆发让患者减少阳光接触有关。从这个意义上说，一些研究表明维生素D缺乏增加SLE的倾向性可能跟疾病的光敏性，症状的恶化，骨健康的下降及疾病活动度有关。另外，一项对青年女性狼疮的研究中，给她们每日提供钙和维生素D（每天400-800单位），证实了维生素D的缺乏跟患者的骨密度下降有关，强调了充足维生素D供应在SLE患者中的重要性。给SLE病人提供维生素D（2000，4000或5000 IU，持续6周），通过减少产IL-17的T细胞和增加FOXP3的表达来表现积极的免疫作用，证实了维生素D和免疫学平衡的关系。此外，维生素D的摄入可以减缓小鼠模型中SLE疾病的发展，增加调节性T细胞的数量。在系统性红斑狼疮患者中，维生素D(50 NM)体外治疗对细胞凋亡和细胞周期并调节凋亡基因的表达有调节作用。此外，维生素D摄入(400000 IU然后每周20000 IU，持续12周)能积极调节稳定的SLE患者的内皮功能，减少心血管疾病的发生。此外，维生素D治疗（50000每周，持续24周）已被证明是有效的减少疾病活动和改善青少年发病SLE的疲劳症状。因此，虽然维生素D作为治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性以及确切的计量仍需要额外的介入研究，但目前仍推荐将其作为治疗系统性红斑狼疮的一种方法。然而，国际上的一般建议每日800至1000 IU或每月50000 IU维生素D摄入对大多数人来说是安全的，并且可以确保维生素D水平在最佳范围内。这个摄入量是在目前推荐的一岁及一岁以上人群2000单位每天的安全计量上限之内。

维生素E是一种有效的自由基和过氧自由基清除剂，是维持免疫系统正常功能所必需的营养素。添加维生素E的饮食的NZB/WF1小鼠可减少氧化应激和抗dsDNA抗体产生，调节细胞因子和淋巴细胞亚群，减轻氧化应激下SLE的严重程度。然而，虽然低剂量的维生素E可提高MRL/LPR小鼠的存活率，但高剂量维生素E有相反的作用并抑制Th1通路，会对SLE之类的Th2易感自身免疫性疾病不利。这种二重性可能是在不同计量的维生素E下通过PGE 2的产生或通过PPARγ、NF-κB抑制剂(IκB-α)和不同凋亡途径的选择性调节有关。在系统性红斑狼疮患者中，口服维生素E(150~300 mg/d)和强的松龙可降低自身抗体的产生，但不能降低一种DNA氧化损伤的指标物——8-羟基脱氧鸟苷的水平，这表明维生素E可以通过一种独立于抗氧化活性的机制抑制自身抗体的产生。

尽管有上述证据，一项调查研究表明，从食物和补充剂中摄入的抗氧化营养素，包括维生素A、C和E、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、隐黄质、番茄红素和叶黄素，并不能改变女性患系统性红斑狼疮的风险，说明抗氧化剂对系统性红斑狼疮没有保护作用。此外，一项研究调查了每天补充维生素E和C(500 mg维生素C和800 IU维生素E)对SLE患者内皮功能、氧化应激指标和抗氧化防御功能的影响。用药3个月后，脂质过氧化减少，但对内皮功能无影响。剂量不够或者这些维生素不能调节免疫系统的细胞内信号传导通路可能可以解释这些无效治疗。