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β细胞功能进行性减退是2型糖尿病发病和病情进展的主要驱动力。高血糖是β细胞去分化的主要决定因素，在轻度高血糖水平时，β细胞功能即出现明显障碍。 早期长期的血糖控制有利于β细胞功能的长期保护，但2型糖尿病现有的治疗模式主要是治疗方案随着血糖水平升高而不断升级、方案日趋复杂。这种模式的缺陷包括血糖控制滞后于血糖恶化、没有注重β细胞保护、错失逆转病情的时机，后期复杂方案使社区医生难以掌握，血糖控制不佳降低了患者的信心和依从性，这些都制约了血糖的长期控制。 目前有3个手段可以保护β细胞，逆转糖尿病，本文对此进行介绍。 李延兵 中山大学附属第一医院 手段1 强化减重干预 丹麦研究团队在JAMA上发表的研究表明，强化生活方式干预可有效逆转2型糖尿病。强化生活方式干预包括：①运动：每周有氧训练5~6次（30~60分钟/次），其中2~3次结合阻抗运动；②4个月的运动全程监督；③个体化营养指导，4个月的能量限制和餐饮监督；④智能手表监督步数>10 000步。强化生活方式干预组患者较对照组患者HbA1c下降0.31%，降糖药物减少服用的比例增加（73% vs. 26%）。 英国DiRECT研究发现，积极减重可诱导糖尿病缓解。强化治疗干预包括：低热量饮食3~5个月（825~853 kcal/d），随后过渡为结构化膳食管理；规范运动管理，鼓励运动15 000步/d；目标减重15 kg，积极减重组代谢指标显著改善，HbA1c（-0.9% vs. 0.1%）以及体重（-10 kg vs. -1.0 kg）均较对照组显著下降；同时，糖尿病治疗得以简化，降糖药、降压药的使用剂量均较对照组显著下降。两年随访发现，体重下降15 kg的患者2年血糖缓解率高达70%，而体重无明显下降的患者2年血糖缓解率仅5.2%。 手段2 短程胰岛素强化治疗 短程胰岛素强化治疗可使严重高血糖患者血糖恢复正常，2周内血糖正常化即可显著恢复胰岛β细胞功能。在新诊断2型糖尿病患者中，短程胰岛素强化治疗可显著改善血糖及胰岛β细胞功能，1年缓解率可达50%，2年缓解率约为42%。我们研究团队在短程胰岛素强化领域探索了17年，积累了国内外最大的强化队列，建立了有效的标准化方案，发现了一系列疗效应答的预测因子，并且该治疗方法已写入指南，成为主流治疗方法之一（图1）。 图1. 强化治疗17年：缓解率增加，治疗简化 我们团队近年来研究发现，短程胰岛素强化治疗对于口服降糖药治疗失效的患者也同样适用。在口服降糖药治疗失效的患者中进行短程胰岛素强化治疗，可显著减轻β细胞负荷，同时在后续重建口服药敏感性比例中，短程胰岛素强化治疗组可达90%（图2）。 图2. 短程胰岛素强化治疗适用人群扩展：口服降糖药治疗失效患者的治疗升级 手段3 代谢手术 代谢手术对糖尿病具有逆转作用。相较于常规药物治疗，代谢手术的糖尿病缓解率可达75%~95%。术后进一步随访研究发现，实施代谢减重手术的重度肥胖患者，术后12年糖尿病持续缓解，体重减轻，12年血糖缓解率达51%。瑞典研究团队的一项研究纳入接受束带术、胃成形术以及转流术这3种代谢减重手术的患者并随访15年，结果发现，手术组体重持续下降，随访15年新发糖尿病的发生率下降高达78%。 总结 糖尿病是一种可逆的疾病，追求可逆性应当成为糖尿病早期诊治的目标。短程胰岛素强化治疗、强化生活方式干预和手术治疗均可诱导糖尿病缓解。应用新理念、实施新技术、全面重新构建适应分级诊疗制度的新型糖尿病管理模式，是当下解决糖尿病管理的重要手段。 （来源：《国际糖尿病》编辑部） |
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