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干细胞重建肾功能6大优势,让过滤废物的“筛子”再次畅通!

 源品细胞生物 2020-10-09

肾脏是人体重要的解毒器官,它是我们每个人身体中过滤废物的“筛子”,这个筛子一旦坏了或者堵了,就会失去过滤的功能,严重时还会致命!是什么原因导致它坏了呢?

科学治疗证明,人体衰老的速度及体内毒素的累积与肾脏代谢机能有很大关联,随着年龄的增长,作息时间的不规律,饮食习惯及生活环境的影响,肾脏排毒功能逐渐衰退,造成失眠多梦、脸色暗黄,食欲不振,神疲乏力,性欲减退等症状。

01.

肾病进展五个阶段

据统计,我国肾病的发病率为10%~13%,全国约有1.2亿名患者,也就是说,10 个人中就有 1 人患肾病,且多数肾损伤易进展为慢性甚至急性肾功能衰竭,即尿毒症,整个进程大概分为五个阶段:

一期:肾炎反应期
这一阶段肌酐正常,肾功能尚未受损。只有一些尿蛋白、潜血、水肿、高血压等临床指征。除了水肿、高血压会让患者出现不适感之外,尿蛋白、潜血等都是“静悄悄的”。
这一阶段是最容易治愈的,但很多患者因为“不疼不痒”,白白错过了治疗时机,所以定期体检非常重要。
二期:肾功能代偿期
所谓的肾功能代偿期,指的是肾功能轻微受损,靠肾脏自身的代偿功能就可以满足身体的日常需要。
这一阶段,血肌酐基本处于133~177μmoI/L之间。 大约还有一半的肾单位可以正常工作,所以患者本人并没有什么感觉,常常延误治疗。
三期:肾功能失代偿期
所谓失代偿期,指的是肾功能受损较为严重,肾脏自身的代偿功能已经无法满足身体的日常需要。
这一阶段,血肌酐基本处于178~442μmoI/L之间, 肾单位受损已经超过三分之二甚至更多,患者已经开始感觉到乏力。

四期:肾衰竭期
当血肌酐超过443μmoI/L时,就已经进入了肾衰竭期,也就是所谓的慢性肾衰竭了。此时,肾脏的代偿功能已经无法弥补肾单位的坏死了, 肾功能下降已经进入了一个不可逆的阶段,每时每刻都有大片肾细胞被杀死。
这一阶段, 患者开始感到的症状,比如贫血、头晕、乏力、恶心等。
五期:尿毒症期
慢性肾衰竭发展到尿毒症期大约需要15年左右的时间, 此时超过90%的肾单位已经坏死了,肾脏体积萎缩至6cm以下,而且基本没有尿液产生了。
到了这个阶段, 患者的感觉会非常强烈,头晕、恶心、呕吐、心衰、乏力等各种症状频繁出现,由于血液中毒素淤积过多,其他脏器也开始受到侵害。

目前的治疗手段不能修复损伤的肾脏组织,无法恢复原有的肾脏功能,是肾病高死亡率的一个重要原因。干细胞为肾病患者及家人带来新的希望,越来越多的临床试验证实了干细胞治疗肾病的有效性和安全性。

02.

干细胞治疗肾病的6大优势

因干细胞具有“无限”增殖,多向分化潜能,具有造血支持,免疫调控和自我复制等特点,可作为理想的“种子”细胞,用于病变引起的组织器官损伤修复。

近年来,研究发现干细胞可分化成肾固有细胞、肾实质细胞等,干细胞治疗对肾脏功能具有良好的修复和重建作用,并且具有以下6大优势:

①具有强大的增殖能力和多向分化潜能,能够增殖分化并产生大量后代。 
②具有免疫重建功能,通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应发挥作用 。
③具有来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性。
④低免疫原性,因细胞处于原始状态,不易被识别,所以不存在免疫排斥的特性,没有血型匹配问题。
⑤长期传代不改变生物学特性,可分化成肾固有细胞,肌细胞,肝细胞,成骨细胞,软骨细胞等多种细胞的能力。
⑥具有归巢性(靶向性——靶向定位),损伤性信号可以刺激干细胞向受损器官,组织的迁移、分化,能够归巢到受损病灶,对于受损的细胞进行修复。

具体来讲,干细胞进入患者体内后,肾脏病灶就会发出某种信号吸引,到达肾脏病灶后会产生大量的与自身相同的子代细胞,这些子代细胞将会继续分化成肾脏所需要的各种细胞、肾组织、以及肾血管,改善肾脏局部微循环,降低肾小球内的高压力,缓解肾脏缺血缺氧状态,使全身血液循环不断的得到恢复和改善。

干细胞释放的某种活性因子还会刺激肾细胞分泌促红素,而促红素可以促使红细胞的生成,这样就缓解了机体贫血的状况;并且还会抑制免疫反应,分化成免疫细胞,调节免疫系统功能恢复正常,以此达到逐步修复肾脏的目的,这些是干细胞治疗肾脏病所发挥的整体作用,同时会依据不同的病情进行不同程度的修复。

03.

干细胞治疗肾病临床案例

近年来,我国中央财政经费拨款支持干细胞临床研究涉及重症急性肾损伤等多种疾病,并且国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目。

目前,在美国国立卫生研究院注册的就已有超过30项I / II期临床试验,侧重于验证干细胞对肾损伤的安全性和可行性。

临床案例1:

2019年,Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》杂志发表了一篇题为《 肾脏疾病的干细胞治疗:进展与挑战 》文章,描述了全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果,总结了当前的研究进展和进入临床应用的前景。分析结果表明:受试者接受干细胞疗法后,其血肌酐水平恢复到正常状态,Terg细胞增加、CD4 + T细胞增殖减少,安全且耐受性良好,其中有2例受试者的肾小管炎和间质纤维化/肾小管萎缩得到恢复。

临床案例2:

最近完成的I期探索性研究(NTC00733876),证实了16例接受体外心脏手术的患者,肾上腺主动脉注入的间充质干细胞的可行性和有效性,输注MSCs是安全的,与历史病例对照相比,间充质干细胞的治疗可以防止术后早期和晚期肾功能恶化,从而降低住院时间和再入院率。

临床案例3:

对61例CKD患者采用全身和局部输注的方法干细胞移植,两周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变,证明患者的肾功能提高,干细胞对CKD的治疗是卓有成效的。

总而言之,干细胞移植临床试验证实了干细胞治疗慢性肾病的有效性和安全性,通过MSCs的干预调节可改善肾纤维化,提高肾功能,为慢性肾病患者的临床治疗提供了新方法。

相信未来在更多、更大规模的临床试验后,干细胞治疗肾病的技术会日益成熟,让更多的患者受益。

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