重磅 | 恶性肿瘤也能被治愈？PD-1震撼上市开启 “免疫治疗”新纪元

本文阅读大约需要8分钟。

导读：

1. 里程碑式的肿瘤治疗方案—PD-1抑制剂及PD-1/PD-L1免疫疗法

2. Opdivo—国内首个获批肿瘤免疫治疗药物

3. Keytruda—国内第二个获批肿瘤免疫治疗药物

4. PD-1肺癌患者的适用人群

5. PD-1治疗肺癌的临床效果

6. PD-1抑制剂治疗起效时间及副作用

7. 常笑健康温馨提醒

最新消息

昨天，BMS公司已官方全面公布其PD-1单抗欧狄沃Opdivo：建议零售价：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元。

可购药时间:2018年8月28号（备注: 以上建议零售价跟医院药房的实际价格会有一定差异，以患者购买的医院药房为准。）

        近几年医疗圈大热的免疫治疗，将晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%，翻了整整3倍，这项来自美国癌症研究协会（AACR）年会的数据，让不少患者乃至医生为之振奋。这在人类攻克肿瘤之路具有里程碑式的意义。免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物，其定价成为牵动国民神经的焦点话题。今天，常笑健康将带领大家一起深入了解“抗癌神药”PD-1抑制剂！

什么是PD-1抑制剂及PD-1/PD-L1免疫疗法？

PD-1抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体，是一种肿瘤免疫治疗新药。不同于手术、放化疗和靶向药，PD-1抑制剂本身并不能直接杀伤癌细胞，而是通过激活病人自身的免疫系统来抗癌。

免疫治疗种类繁多，已经成为继手术，放疗和化疗之后的第四种主流肿瘤治疗方法。目前疗效最明确，应用最广的就是PD-1抑制剂。 

简单来讲，PD-1/PD-L1免疫疗法就是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，激活人体自身免疫系统攻击肿瘤细胞。

国际上已上市的PD-1抑制剂

        截止目前，已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家上市，包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是：

1. Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）

2. Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）

3. Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）

4. Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）

5. Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）

【注：所列药品注册适应症不同】

中国药监局已获批上市的抑制剂

2018年，中国药监局正式批准PD-1抑制剂Opdivo（O药）和Keytruda（K药）在国内上市。这也意味着我国的癌症治疗终于跟世界接轨，正式进入了“免疫治疗”的时代。

国内企业中，君实生物、信达生物、恒瑞医药都提交了各自单抗产品的申报。后续的PD-1/L1临床试验大军还包括百济神州、誉衡药业、科伦药业、丽珠医药等等。

Opdivo—国内首个获批肿瘤免疫治疗药物

Opdivo最早在日本获批，是全球首个上市的PD-1/PD-L1药物，2014年12月22日，首次获得FDA批准用于治疗黑色素瘤，迄今为止已经有8个大的肿瘤适应症被FDA批准。

2018年6月15日，中国药监局正式批准PD-1抑制剂Opdivo上市，商品名“欧狄沃”，适应症是经过系统治疗的非小细胞肺癌（不包括敏感基因突变患者）。“神药”终于正式走入国门，惠及众多癌症患者。

Opdivo正式上市时间和价格

建议零售价：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元。

如果是50kg的患者计算，1大规格1小规格：共13851元每两周，一个月共27702元。

如果按60kg的患者计算，用法用量：3mg/kg，每两周静脉注射一次。一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml，共18442元每两周，一个月共36884元。(同样情况香港价格为58868元，以下费用仅做参考）

赠药或医保政策还在谈判中，稍后公布：如果不能进入国家医保，将有赠药。所有符合条件的患者均可从用药第一天溯，提醒：留好购药发票。

可购药时间:2018年8月28号（备注: 以上建议零售价跟各医院药房的实际价格会有一定差异，以患者购买的医院药房为准。）

Opdivo的适应症是什么？

国内批准的适应症仅覆盖晚期非小细胞肺癌。

但是在国外已经有多种适应症获批，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等瘤种。

Opdivo的临床效果如何？

2017年11月，PD-1抑制剂的老牌制造商BMS公司更新了一个长达五年的临床试验数据，涉及黑色素瘤患者107人，肾癌患者34人，非小细胞肺癌患者129人。相比传统的治疗方式，Opdivo可以将肺癌、肾癌和恶性黑色素癌患者的5年生存率分别提高4倍、2倍和3倍，这在癌症临床治疗中是一个非常重大的突破。

【注：五年生存率指肿瘤经过各种综合治疗后，生存时间可达到五年以上的比例。用于比较各种治疗方法的优缺点，是评价治疗疗效的常用指标之一。】

根据以中国非小细胞肺癌患者为主的III期临床试验结果显示PD-1抗体（Nivolumab）可以为既往接受过治疗的晚期NSCLC患者带来显著的生存获益，死亡风险降低32%，ORR达到了17% 。

【注：客观缓解率(ORR)，是指肿瘤缩小达到一定量（一般是大于30%）并且保持一段时间的病人比例。】

由此可见，PD-1/PD-L1免疫抑制剂在多种分型肺癌的临床治疗中都有良好的生存改善和较好的耐受性，上述研究结果将对目前肺癌临床治疗格局产生深远的影响，也为饱受病情折磨的肿瘤患者带来新的生存希望。

Keytruda——国内第二个获批肿瘤免疫治疗药物

2018年7月25日，中国药监局正式批准PD-1抑制剂Keytruda（K药）上市，中文商品名“可瑞达”， 针对的是晚期恶性黑色素瘤，是第2个正式进入中国的PD-1/PD-L1单抗类药物。

Keytruda最新进展及国内价格

• 目前进入制证阶段，相信要不了多久就可以真正进入各大医院。

• 根据FDA在最新给药方案，以一个50kg、标准体重的病友为例，K药的用量是100mg，3周一次，每月的花费大约在3-4万元。

• 常笑健康将持续关注、第一时间公布最新价格信息。

Keytruda的适应症是什么？

K药获批上市针对的是晚期恶性黑色素瘤，它是目前国内唯一获批针对这个患者群体的PD-1抑制剂，而且从递交到获批用时不到6个月，创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录。

小科普

黑色素瘤是一种恶性程度极高的肿瘤，而且容易转移。在免疫治疗出现之前，如果发生转移，患者的整体5年生存率只有5%左右。幸运的是，黑色素瘤患者也是最先从免疫疗法受益的群体之一。美国最初尝试免疫药物的一批患者，不少已经存活了超过10年，成了超级幸存者。

截至2018年6月，Keytruda是目前全球获批适应症最多的PD-1抑制剂，从上市起就一直在创造奇迹，破天荒的一次获批15种肿瘤适应症。在肺癌治疗领域Keytruda一直都是开拓者，它首次证明免疫治疗可以显著延长肺癌患者的生存期。

目前，美国FDA已经批准：Keytruda可以单药用于PD-L1强阳性肺癌患者的一线治疗，或者Keytruda联合化疗一线用于所有非鳞非小细胞肺癌患者。

由于进入中国要重新进行临床试验，目前除黑色素瘤外，K药在中国还启动了非小细胞肺癌，食管癌，肝癌等临床试验。

明星案例：

美国前总统卡特已经90多岁了，2015年8月确诊黑色素瘤，确诊时已有肝转移和脑转移，以传统的治疗手段，生存机会非常渺茫。不过，在接受了肝转移灶的手术、颅脑放疗和Keytruda的联合治疗后，肿瘤消失，并在随后的3个月的随诊中，未发现新发肿瘤。卡特的明星效应，让全世界看到了免疫治疗的潜力。

哪些肺癌患者适合使用PD-1?

肺癌是世界上最高发的癌症类型，平均每分钟就有三人死于肺癌。它也是中国头号肿瘤杀手，肺癌的发病率、死亡率位居首位。

国际上已经将免疫治疗纳入肺癌治疗的指南。最新NCCN（美国国立综合癌症网络）指南推荐符合下列情况的患者使用PD-1/PD-L1免疫抑制剂：

 * 当PD-L1表达≥50％的EGFR／ALK/ROS1（原癌基因1酪氨酸激酶）基因突变阴性患者，一线可以直接选用 PD-1/PD-L1免疫抑制剂，或在化疗、靶向治疗失败的二线及三线治疗上都可以使用 PD-1/PD-L1免疫抑制剂。

 * 对于ROS1重排阳性的患者，一线推荐靶向药物，疾病进展后可以进行PD-1/PD-L1免疫抑制剂治疗。

      此外，相关研究证实，KRAS基因突变型、EGFR基因正常型、吸烟者PD-1效果更好！

请注意，以下患者不适合接受PD-1治疗：

1、 间质性肺炎

2、 肝肾功能不全

3、 生活难以自理

PD-1治疗肺癌的临床效果究竟如何？

面对致死率第一的肺癌，免疫治疗无论在单药治疗、还是联合治疗亦或是新辅助治疗都未让我们失望过，不断带来惊艳的临床数据。

 * 一线治疗：部分肺癌驱动基因阴性患者带来新的生存希望。

        临床研究证实，PD-L1阳性表达≥50%且EGFR（表皮生长因子受体）和ALK（间变性淋巴瘤激酶基因）突变阴性的患者，一线治疗使用PD-1/PD-L1免疫抑制剂，比起传统化疗，一年总生存率从54%提高到70%。中位无进展生存期由6个月上升到10.3个月，严重不良反应发生率从化疗的53%降至27%。 

 * 二线治疗：延长鳞癌和非鳞癌患者生存期，减少不良反应。

        临床上对鳞癌和非鳞癌二线治疗的效果和安全性都进行了研究。跟化疗相比，鳞癌患者使用PD-1/PD-L1免疫抑制剂治疗，中位生存期由6个月提升到了9.2个月。死亡风险降低了41%，严重不良反应发生率由55%降低到7%。而对于非鳞癌的患者，相比化疗，死亡风险下降了27%。严重不良反应发生率也从54%降至10%。 

PD-1抑制剂如果起效，应该用多久？

目前国内外较为认可的方案，术后患者在同步放化疗后，应用PD-1行辅助治疗建议1年；晚期的患者，在不出现疾病进展的情况下，建议至少用2年。部分使用PD-1未满2年即达到完全缓解或部分缓解的患者，可以酌情巩固2-3个周期（一般化疗的一个周期是3周；免疫治疗的一个周期是2~3周），根据医生的分析和建议，选择停药、调整剂量或用药间隔。

PD-1抑制剂有副作用吗？

PD-1抑制剂总体的副作用远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感样的表现”：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等，发生率在30%左右，对症处理即可。

此外，大约5%-10%的患者，会出现严重的免疫相关的炎症反应：甲状腺炎症（表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减）、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。

常笑健康温馨提醒：

PD-1和PD-L1是一个里程碑式的疗法，颠覆了既往的常规肿瘤治疗方案，也为未来肿瘤患者带来了新的希望！

使用PD-1抑制剂前，请咨询专业医生，完善必要的检查项目，比如血常规、肝肾功能、甲状腺功能等检测，以便进行科学有效的治疗。

同时，越来越多的证据支持，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早使用！

特别提醒：