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结直肠腺瘤性息肉是结直肠癌的癌前病变，研究人员报道，长期使用抗生素与大肠腺瘤性息肉风险的增加呈剂量依赖性。在40多岁和50多岁期间长期服用抗生素的患者中，与未使用长期抗生素者相比，使用抗生素超过2周的患者风险增加51％，而使用抗生素超过两个月的风险增加了69％。对于在20多岁和30多岁长期使用抗生素的患者，服用抗生素超过2周的患者风险增加41％，而使用抗生素超过2个月的患者风险增加了36％。对于持续2周或更短时间的抗生素疗程，腺瘤性息肉风险增加的趋势不明显。 这项研究是第一个以剂量依赖的方式将抗生素使用时间与结直肠腺瘤性息肉（结直肠癌的癌前病变）联系起来的。 研究表明，对于不必要的长期使用抗生素应避免。数据支持个人的正常肠道细菌在维持健康方面的重要性。通过长期使用抗生素破坏正常肠道细菌的组成可能使个体容易患上结直肠息肉和结直肠癌。对于为什么研究发现近期长期使用抗生素没有风险，可能是在生命周期中有关键的时间窗，在此期间接触抗生素可能更可能对下游健康产生影响。 研究人员分析了“护士健康研究”的数据，该研究是一项前瞻性队列研究，研究对象是1976年招募的121000多名30-55岁的美国女性护士。该研究的重点是2004年年龄在60岁以上的16642名参与者。他们在2004年的问卷中有59岁之前使用抗生素的历史，并且在2004年至2010年间至少接受过一次结肠镜检查。最近的抗生素使用在2008年通过问卷进行了评估。研究记录了1195例腺瘤性息肉病例。使用多因素logistic回归分析来探索长期使用抗生素与结直肠腺瘤性息肉之间的联系，并调整变量，包括年龄，结直肠癌家族史，糖尿病，BMI，酒精摄入量，吸烟，红肉和加工肉摄入量等。低风险与高风险腺瘤性息肉的相关性相似，但与远侧腺瘤相比，近端的腺瘤风险有增加。例如，与从未使用过长期抗生素的妇女相比，具有2个多月抗生素使用史的中年妇女发生近端腺瘤的风险是两倍，但远端腺瘤的风险仅增加约50％。所建议的抗生素暴露与结直肠肿瘤形成之间的联系在生物学上是可行的。抗生素将肠道菌群转移到暂时准稳定或替代的稳定状态。尽管尚不清楚哪些因素会影响肠道菌群恢复到其原始状态或暴露于抗生素后替代状态的发展，但通常表现为丧失多样性，特定分类单元的丰度发生变化，代谢能力发生变化并因入侵病原体而降低了对定植的抵抗力。这些微生物群与粘膜免疫细胞和上皮细胞的相互作用可能在引发和/或促进结直肠癌变中起关键作用。 此外，炎症可能是另一种机制联系，因为已知许多用于抗生素的病原体会引起炎症。研究的局限性包括它无法区分不同类别的抗生素。总之，成年期使用抗生素与大肠腺瘤性息肉的风险增加有关，尤其是在近端结肠。暴露于抗生素与结直肠肿瘤形成之间的联系在生物学上是可行的，因为抗生素会改变肠道微生物群，而这些微生物群与粘膜免疫细胞和上皮细胞的相互作用可能对引发和/或促进结直肠癌变至关重要。 这些数据为抗生素与大肠癌的联系以及肠道微生物组在体内的潜在致癌中介作用提供了额外的支持。有必要进行其他研究，调查抗生素暴露对肠道微生物组成和功能的影响，特别是与结肠直肠癌发生机理相关的影响。 参考文献：Long-term use of antibiotics and risk of colorectal adenoma |
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