IVD资讯 | 世和基因自主研发TMB检测专利获国家知识产权局授权！

喜讯：世和基因自主研发TMB检测专利“一种肿瘤突变负荷的检测位点组合、检测方法、检测试剂盒及系统”近日获得国家专利授权！

同时，世和基因开发的非小细胞肺癌TMB试剂盒于今年1月在NMPA获批成为了国内首个且唯一进入创新医疗器械特别审批通道的试剂盒，为世和TMB注册申报提供有力保障。世和TMB试剂盒，有望成为国内首个上市的大Panel TMB检测试剂盒。

世和基因获得TMB专利授权

TMB获FDA批准

TMB(Tumor mutation burden，肿瘤突变负荷)越高，意味着产生的新抗原越多，越有可能从免疫治疗中获益。2019年初，基于Checkmate-026和Checkmate-227临床研究证据，非小细胞肺癌NCCN 2019 v.1版指南已新增TMB检测用于指导适合接受“纳武利尤单抗+伊匹单抗”联合治疗和“纳武利尤单抗”单药免疫治疗的肺癌患者。

2020年6月17日，基于Keynote-158研究，美国FDA批准Keytruda单药用于治疗TMB-H（组织TMB≥10个突变/兆碱基）且既往治疗后疾病进展的不可手术或转移性实体瘤患者（图1），两点信息很重要：（1）没有癌症类型限制；（2）根据TMB这一biomarker的结果即可判断是否适用Keytruda药物。TMB成为继MSI/dMMR后第二个不限癌种的免疫治疗生物标志物。这也意味着更多肿瘤患者可能通过TMB检测而接受免疫治疗并获益。

图1 Keytruda获FDA批准用于TMB-H的泛实体瘤患者

世和基因tTMB和bTMB 双管齐下，组织血浆全覆盖，惠及更多患者

大型临床试验的验证是检验TMB检测准确与否的金标准，世和基因与中山大学附属肿瘤医院张力教授团队展开合作，通过大型临床试验数据验证世和TMB检测的准确性，研究成果先后发表于Clinical Cancer Research和Clinical and Translational Medicine杂志。

张力教授团队与世和基因合作先后开展了针对tTMB（组织TMB）和bTMB（血浆TMB）的研究，通过既往多个药物临床研究中规范入组的病例，验证了世和基因大Panel检测TMB的准确性，通过tTMB和bTMB均可以有效富集优势人群，使患者获益（图2-5）。

图2 WES和世和基因大Panel检测TMB结果高度一致

图3 WES（A）和世和基因大Panel（B）定义的TMB-H人群PFS均显著延长

图4 以tTMB为金标准，bTMB与tTMB的相关性较强

图5 通过bTMB可以有效富集免疫治疗优势人群

世和基因TMB检测试剂盒申报，促成行业规范

目前，国外已有多款TMB检测的LDT产品在FDA获批，国内尚无成熟的LDT产品审批模式。中国的临床检测主要采用体外诊断试剂盒（IVD）的形式进行审批，分为两个阶段：临床试验前的注册检验阶段和临床试验后的试验申报阶段（图6）。

图6 中国IVD注册申报流程

世和基因在2019年1月份率先开展了TMB试剂盒的注册检验。基于世和基因在TMB方面的专利成果，以及世和基因TMB检测技术对于临床免疫治疗患者的疗效预测研究成果，世和基因开发的非小细胞肺癌组织TMB试剂盒，获批成为了国内首个进入创新医疗器械特别审批通道的试剂盒（图7），为世和基因TMB后续的申报提供了一大助力，有望成为国内第一个上市的大Panel TMB检测试剂盒。

图7 世和TMB试剂盒进入创新医疗器械特别审批通道

参考文献

1. Abstract CT082: Impact of tumor mutation burden on the efficacy of first-line nivolumab in stage iv or recurrent non-small cell lung cancer: An exploratory analysis of CheckMate 026. Cancer Res, 2017. 

2. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N. Engl. J. Med, 2018.

3. Comprehensive Genomic Profiling Identifies Novel Genetic Predictors of Response to Anti-PD-(L)1 Therapies in Non-Small-Cell Lung Cancer. Clinical Cancer Research, 2020. 

4. Combinatorial assessment of ctDNA release and mutational burden predicts anti‐PD(L)1 therapy outcome in nonsmall‐cell lung cancer. Clinical and Translational Medicine, 2020.

来源：世和基因