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清胰化积方：抑制胰腺癌干细胞自我更新和增殖分化 胰腺癌是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，5年生存率始终徘徊在5%左右，晚期胰腺癌罕见5年生存，缺乏有效治疗手段，临床疗效至今仍不理想。复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科刘鲁明教授领衔的课题组，前期通过文献梳理、证候调研、临床验证等环节，明确胰腺癌中医病机为'湿热蕴结'，确立了“清热化湿”的诊疗法则，创立了治疗基本方“清胰化积方”。 通过探索并明确清胰化积方中的有效成分作用点，刘鲁明教授领衔的课题组初步证明了使用清胰化积方的胰腺癌患者长期带瘤生存的关键机制——抑制胰腺癌干细胞自我更新和增殖分化，为临床用药指明了方向，改善了临床疗效，提高了辨证论治的精准度。该项目成果荣获2016年上海市科技进步一等奖。 ——编者 清胰化积方，让胰腺癌患者活得更长 复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科教授刘鲁明 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，预后极差。近十年来，胰腺癌在中国的发病率逐年递增。尽管诊断技术较以往有了很大进步，但胰腺癌患者在被发现时能接受手术的概率仍只有20%左右。即使行根治性手术切除的患者，5年生存率也不佳。更为可怕的是，有一部分行根治性手术切除的患者出现早期复发转移，生存时间少于1年。如何才能提高胰腺癌患者的生存质量，达到改善并延长患者5年生存率的目的呢？ 中医药：在“带瘤生存”治疗模式中特色鲜明 现代医学既往长期以“无瘤生存”为目标，采用手术或放疗、化疗等手段，拟彻底切除肿瘤或清除体内所有肿瘤细胞。然而事实证明，治疗的结果往往是肿瘤的造血系统、免疫功能受到严重破坏，残留的肿瘤细胞得以存活，进而复发转移，甚至出现“病未愈、人先亡”的悲剧。在众多肿瘤尚无法根治的情况下，能否把肿瘤转变成能够控制、不会致命、患者可以与之共存的慢性疾病呢？“带瘤生存”的治疗模式由此被医学界引入。 “带瘤生存”，即努力使人体和肿瘤处于一个相对平衡的状态，也就是尽量使肿瘤细胞处于“静止”或“休眠”状态。在这种状态下，患者一般状况良好，可以独立生活甚至工作，病情在一定时期内稳定并趋于好转，生存质量得到提高，生存时间得以延长。长期临床实践表明，中医药在“带瘤生存”的治疗模式中特色鲜明，具有极大的优势。此外，值得一提的是，目前，虽然胰腺癌的新药临床试验追求客观有效率、无瘤生存等，但也开始重视对带瘤生存和总生存期的评价，这与中西医结合治疗胰腺癌的长期带瘤生存的观点相一致，与中医“整体观”的临床治疗理念不谋而合。 肿瘤是有生命的邪气，体阴而用阳。肿瘤对局部和全身的影响存在着显著的不均衡性，局部多实多热，全身多虚多寒。过度使用清热解毒、活血化瘀等攻伐类药物，可使本体更虚；贸然使用滋阴温阳的药物，则可使肿瘤滋生更为旺盛。即滋阴壮其体，温阳助其用。注重中医养生，防治胰腺癌的发生、发展，治疗上应局部与全身分阶段、择时机共同治疗，通过局部治疗减轻肿瘤负荷，再通过中医调理气机，增强人体正气，改变机体状态，尽量使肿瘤不生长。 整体+局部：提高中晚期胰腺癌患者带瘤生存期 由于中药治疗根除癌灶及杀灭癌细胞的近期作用较弱，需要一段较长的时间才能显现疗效，故我们提出，手术无法切除的胰腺癌患者应采取整体和局部相结合的中西医综合治疗模式，在治疗初期宜先采用放化疗为主、中药为辅的治疗方法，对肿瘤细胞进行“快速打击”后，再以中药长期维持，充分发挥两种治疗方法的优势，延缓疾病进展，提高远期疗效。 为寻找影响中晚期胰腺癌预后的因素，并确定有效的治疗模式，我们进行了单因素分析，发现肿瘤分期、肝转移、CA19-9≥500单位/毫升、阻塞性黄疸、消瘦、消化道出血、区域性动脉化疗、胰腺肿瘤三维适形放疗、清胰化积中药治療这些因素对预后的影响具有显著性意义。清胰化积中药与动脉灌注化疗、放疗联合治疗晚期胰腺癌具有协同作用，可以延长患者生存期，改善临床受益率，并可能提高治疗有效率，且不增加放化疗不良反应。可以说，这是一种安全、有效的晚期胰腺癌治疗方案。 清胰化积方：使患者1年生存率达25.0% 清胰化积方由半枝莲、白花蛇舌草、蛇六谷、绞股兰、白豆蔻组成，其中，半枝莲清热解毒、化湿消肿为君，白花蛇舌草、蛇六谷化痰散结为臣，绞股兰扶助正气为佐，白豆蔻化湿和胃、行气宽中为使，全方共奏清热解毒、化湿散结之功。研究证明，以清热、化湿为主要治法的清胰化积方具有抗胰腺癌及抗胰腺癌肝转移、抑制血清中促炎症因子的作用，以清胰化积方为基础，辨证与辨病相结合论治晚期胰腺癌，可取得显著疗效，缓解症状，改善生存质量，延长生存时间。 研究证实，以清胰化积方为主综合治疗的患者，1年生存率为25.0%，3年生存率为14.1%，5年生存率为8.4%；晚期患者口服中药联合放化疗，生存期明显延长，且不良反应少。此方法疗效明显优于国内外类似研究，且治疗费用低，具有重大的临床意义。 总之，中医药治疗以其独特的疗效在肿瘤治疗中的地位越来越突出。通过辨证论治使机体活动达到新的平衡——“带瘤生存”，这常常是中医药取得较好疗效的表现，也体现了中医治疗肿瘤“以人为本”的特色。同时，中西医结合治疗胰腺癌的研究，强调高效、实用、综合、全面，从拾遗补缺开始，向综合全面发展。可以预言，中西医结合抗胰腺癌研究将呈现越来越热的局面，中西医药结合在胰腺癌治疗中的作用亦将逐步明确。 “中药-微环境-肿瘤”模式，为中西医结合治疗胰腺癌奠定理论基础 最新研究表明，胰腺癌是一个由外源性刺激或内源性基因变异所致的病理变化过程，应从宏观、微观以及整体观念来理解。宏观表现为中医的证候，而其微观和客观层面则表现为肿瘤所处的微环境变化及其所引起的机体内环境变化。为此，我们确立了中医证候--微环境--肿瘤表型的对应关系，为胰腺癌的中西医结合个体化治疗提供重要线索；同时，我们进一步完善胰腺癌中医药作用模式，在传统“中药-肿瘤”直接作用模式基础上，提出“中药-微环境-肿瘤”间接作用模式，为发展胰腺癌中西医结合治疗奠定了必要的理论基础。 |
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