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锯齿状息肉现在已经被确定为结直肠癌的前期病变，据估计会导致20-30%的散发性病例。锯齿状息肉包括传统锯齿状腺瘤、无蒂锯齿状腺瘤/息肉和增生性息肉。虽然增生性息肉是最常见的锯齿状息肉类型，无蒂锯齿状腺瘤/息肉也是最常见的癌变前锯齿状息肉，可引发结肠癌。 鉴于结直肠癌是世界范围内的一种十分常见癌症并且是导致癌症死亡的主要原因，因此，预防结直肠癌的发病和死亡是十分重要的公共卫生目标。除筛查外，利用各种各样的补充剂进行预防也经常被研究，以减少结直肠癌及其癌前病变的发生率，但不同的研究结果并不一致。考虑到锯齿状息肉和传统腺瘤之间的生物学差异，它们对化学预防补充剂的反应也可能是不同的。 为了进一步调查，来自美国的研究团队进行了一项大型研究试图确定每日服用钙和维生素D补充剂是否能够降低补锯齿状息肉，特别是无蒂锯齿状腺瘤/息肉的风险。基于以往的膳食钙抗肿瘤作用的数据，研究人员推测钙和维生素D对锯齿状息肉的发生要么无效，要么具有保护性的作用。出乎意料的是，研究人员惊奇地发现，钙补充剂，无论是否服用维生素D，都可能会增加无蒂锯齿状腺瘤/息肉的风险，该结果在线发表在《Gut》杂志上。 研究涉及2000名年龄在45-75岁之间的具有息肉病史的患者，并且将在3至5年内进行一次后续结肠镜检查。如果患者有肠道癌症、炎症性肠病或其它严重健康问题的家族史，他们将被排除在外。研究开始时也考虑了其它一些因素，包括性别、饮食、身高体重指数和消炎药的使用等等。 参与者被随机分组，分别服用钙补充剂（每天1200mg钙元素）、维生素D（每天1000 IU维生素D3）、两种补充剂同时服用（钙补充剂和维生素D3）或者两者都不服用。补充持续3到5年（补充期），直到进行结肠镜检查。补充结束后3 - 5年（观察期）的影响也被记录。 在补充期间，钙或维生素D对无蒂锯齿状腺瘤/息肉均没有影响。然而，在随后的观察期，研究人员发现，单独服用钙补充剂的患者和服用钙补充剂加维生素D的患者无蒂锯齿状腺瘤/息肉的风险增加。 此外，研究发现，钙补充剂的影响受到性别和吸烟状态的影响，女性和目前吸烟者在补充钙的情况下，锯齿状息肉的风险更高。但是单独补充维生素D与无蒂锯齿状腺瘤/息肉风险之间没有发现存在关联。 锯齿状息肉可引发相当大比例的散发性结直肠癌病例。因此，除了传统腺瘤之外，结直肠癌的最佳预防还应该包括靶向锯齿状息肉，因此了解潜在的化学预防补充剂对两种息肉类型的影响是十分重要的。先前有其它研究表明补充钙可以降低腺瘤性息肉的风险，该研究团队先前的试验分析也发现单独补充钙对预防腺瘤复发有好处，但是对锯齿状息肉无效。然而，这些分析仅限于早期效应，即在补充开始后的1年或4年，并没有观察其迟发效应。 有趣的是，其它一些研究表明膳食钙的摄入和增生性息肉之间呈负相关。在一项对560名增生性息肉患者的病例-对照研究中，钙摄入较高的人，增生性息肉的风险较低。相反，该研究发现，钙补充剂的摄入与增生性息肉之间没有相关性。同时，研究人员也评估了膳食钙摄入的影响，结果在补充期和后续的观察期均没有发现与增生性息肉风险存在任何显著的相关性。也就是说，息肉风险增加只与钙补充剂的摄入有关，而与富含钙的食物的摄入无关。 锯齿状息肉的癌变途径被称为“锯齿状途径”，包括CpG岛甲基化和微卫星不稳定。如果钙可以增加癌前病变的锯齿状息肉的风险，那么钙的补充也可能与锯齿状癌变途径有关。关于钙补充和锯齿状息肉特征的结直肠癌风险之间的相关性的数据仍然很有限。一项研究报告称，钙补充可以小幅增加CpG岛甲基化阳性的肿瘤的风险，但是统计学上并不显著。其它研究调查了钙补充与微卫星不稳定相关的结直肠癌之间的联系，也没有发现明显的相关性。然而，这些并不能排除钙的补充对后期锯齿状癌变发生的影响。 钙补充影响锯齿状息肉的可能机制并不确定。钙补充不影响补充期间的息肉风险，但是增加补充结束后观察期间的风险，表明其影响可能具有相对较长的潜伏期，钙可能会影响锯齿状癌变途径的早期事件，而不影响后期的异常增生或癌症进程。钙参与大量的细胞功能，但提出的大多数机制和行为都是抗肿瘤性的。锯齿状癌变途径与钙磷脂结合蛋白A10有关，在无蒂锯齿状腺瘤/息肉中有很高的表达。因此，钙的补充可能会影响钙磷脂结合蛋白A10的表达，进而通过锯齿状途径改变癌症进程。同时，钙也参与黏蛋白5AC的产生，这是锯齿状癌变途径的另一个标记物。 研究还发现，吸烟改变了与钙有关的无蒂锯齿状腺瘤/息肉的风险。这很有趣，因为来自其它研究的一致证据表明烟草使用增加了锯齿状息肉，特别是无蒂锯齿状腺瘤/息肉的风险。另一项结直肠癌的化学预防试验发现，在服用阿司匹林、钙和骨化三醇后，吸烟者传统腺瘤复发的风险更高。这些结果表明，吸烟者可能对促进结直肠肿瘤发生的钙调节作用更加敏感。 研究人员建议进行进一步的研究来证实这些结果，任何可能的风险都必须与补充剂的健康益处相权衡。如果钙补充剂以及钙和维生素D确实会增加锯齿状息肉的风险，这将对公共健康产生重要的影响。考虑到世界各地成百上千万的人都在服用钙补充剂，特别是女性，这一发现可能对于肠癌筛查和预防具有重要意义。 那些有过癌变前锯齿状息肉史的患者，尤其是女性和吸烟者，应该尽可能避免服用维生素D和钙补充剂。我们应该吃一些好的、真正的食物，而不是补充剂，以获取所需的营养、维生素和矿物质。 |
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