Ribociclib Ribociclib于2017年3月13日获得FDA批准上市,本品由诺华制药研发,其商品名为Kisqali。Ribociclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/CDK6)抑制剂,用于治疗绝经后妇女的雄激素受体(HR)阳性,人表皮细胞生长因子受体2(HER-2)阴性的晚期或转移性乳腺癌。 Ribociclib的合成 嘧啶化合物S-1和环戊基胺S-2经过亲核芳香取代反应得到化合物S-3,通过Sonogashira反应,得到化合物S-4,随后在碱性条件下环化得到化合物S-5,随后在MnO2以及NaCN的条件下经过中间体S-6,随后二甲胺对S-6进攻得到S-7(其中S-5到S-6的可能途径是S-5被MnO2氧化得到醛,接受CN负离子进攻,所得到的醇继续被MnO2氧化,得到S-6)。 WO2010020675/US20120115878 |
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