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1989年，O.G. Kulinkovich报道了在一倍当量的四异丙氧钛存在下简单羧酸酯和过量的乙基溴化镁作用得到1-烷基环丙醇的反应。此反应在催化量的Ti(Oi-Pr)4存在下，两倍当量的格氏试剂也可进行。 在钛(II)催化下，羧酸酯或酰胺和格氏试剂反应一锅法得到相应的1-烷基环丙醇或1-烷基环丙胺的反应被称为Kulinkovich反应。 反应特点：1、此反应的活性中间体是钛杂环丙烷中间体，其相当于1,2-碳负离子等价物，对羰基进行两次烷基化。2、复杂的格氏试剂参与反应，则生成1,2-顺式二取代环丙醇，并具有很好的非对映选择性。3、由酰胺制备顺式环丙胺的立体选择不好。4、反应受R1基团的性质影响很大，芳基酯不反应，空间位阻也影响反应，R1 基团的α位取代和体积较大的R2基团，反应产率都很低。5、当反应体系中有端基烯烃时，烯烃会参与反应。 反应机理 首先Ti(Oi-Pr)4先和两倍当量的乙基溴化镁反应得到二烷基化产物，二乙基钛中间体迅速进行β-H消除，得到钛杂环丙烷中间体，作为1,2-二碳负离子等价物和羰基反应，进行二烷基化。另外的乙基溴化镁加成到钛上，引发第一次碳碳键形成得到氧钛在环戊烷络合物。开始底物酯的烷氧基以镁盐的形式离去（酰胺则是氧化镁盐消除），第二次碳碳键形成得到环丙烷环。生成的环丙氧钛与格氏试剂反应进行烷基化，则二乙基钛中间体再生，产物的镁盐生成。酸化得到产物。 反应实例 【Org. Lett. 2001, 3, 3273-3275】 【Org. Lett. 1999, 1, 1799-1801】 【J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11322-11324】 【J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 9919-9920】 编译自：Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Kulinkovich Reaction, page 256-257. |
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