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由复旦大学附属肿瘤医院朱雄增教授倾情呈现的《肺和胸膜肿瘤病理体系化课程》现已上线「衡道研习社」小程序。 今天，跟着复旦大学附属肿瘤医院的郑强老师的学习笔记，一起来复习下第五讲：肺恶性上皮性肿瘤（三）神经内分泌肿瘤课程中都有哪些知识点吧！ 复旦大学附属肿瘤医院 病理科 郑强 肺和胸膜肿瘤病理体系化课程 神经内分泌肿瘤（WHO，2015）（Neuroendocrine tumours） 小细胞癌 结合性小细胞癌 大细胞神经内分泌癌 结合性大细胞神经内分泌癌 典型类癌 非典型类癌 侵袭前病变 弥漫性特发性肺NE细胞增生 一、支气管-肺神经内分泌肿瘤（ BP-NEN ）分类 具有NE形态学的肿瘤 类癌 典型类癌（TC） 非典型类癌（AC） 大细胞神经内分泌癌（LCNEC） 复合性LCNEC 小细胞肺癌（SCLC） 复合性SCLC 具有NE分化的非小细胞肺癌（NSCLC） 其他具有NE特点/分化的肿瘤 肺母细胞瘤 原始神经外胚层瘤 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤 具有横纹样表型的癌 二、支气管-肺神经内分泌肿瘤（ BP-NEN ）各论 BP-NEN的发病率 肺NEN占原发性肺肿瘤的25% SCLC：20% LCNEC：3% TC：2%（占全身分化好的NET的30%，发病率仅次于胃肠道NET，而高于胰NET） AC：0.2% （1）小细胞癌（Small cell carcinoma, SCLC） SCLC细胞胞浆少、边界不清，（直径通常＜3个淋巴细胞）； 核染色质细致，分散，核仁不明显，细胞圆形、卵圆形或短梭形，高核分裂数（ ≥ 11/10PHF ）和常有广泛坏死； 复合性SCLC由小细胞+非小细胞癌成分组成，后者通常为腺癌、鳞癌、大细胞癌或大细胞神经内分泌癌，偶尔为梭形细胞癌或巨细胞癌。 SCLC的免疫组织化学 90%病例表达TTF1； 弱表达CgA和Syn； CD56是SCLC中最敏感的NE标记物，大约25%SCLC的CgA和Syn均阴性， CD56仍可阳性； 10%SCLC病例的上述三种NE标记物均阴性，尤其小活检和细胞学标本，如形态学符合SCLC，在排除其他小细胞肿瘤后，仍可以做出该诊断； TTF1阳性反应不能区分肺或肺外SCLC，因为20%-80%肺外其他部位（包括前列腺、膀胱、子宫颈和胃肠道）SCLC可以表达TTF1； 如果缺乏SCLC确定的免疫组织化学标记物时，必须排除恶性淋巴瘤、基底样鳞状细胞癌和其他小圆细胞肿瘤。 （2）大细胞神经内分泌癌（Large cell neuroendocrine carcinoma, LCNEC） LCNEC具有NE形态学特点（器官样、栅栏状、菊形团、小梁状）和免疫组化表达神经内分泌标记； 细胞大、核浆比例低、核染色质空淡、粗大或细颗粒状、常见核仁，高核分裂数（ ≥ 11/10PHF ）和常有广泛坏死； 复合性LCNEC是含有腺癌、鳞癌或梭形细胞和/巨细胞癌成分的LCNEC； LCNEC的免疫组织化学 除NSE外，至少有一种NE标记物（CgA，Syn，CD56）阳性； 大多数（70%）LCNEC同时表达CgA和Syn 50%LCNEC表达TTF1； 肺外LCNEC（包括膀胱和前列腺）也可表达TTF1，故不能用于区分转移性LCNEC的起源部位；胚胎发生期间，TTFI除在甲状腺和肺中表达，也可以在发育的脑中表达。 （3）类癌（Carcinoid） 类癌为上皮性神经内分泌恶性肿瘤，可以分为二类：典型类癌和非典型类癌； 典型类癌（typical carcinoid, TC）：核分裂数 ˂ 2/mm2，无坏死，肿瘤最大直径 ≥ 0.5cm； 非典型类癌（atypical carcinoid, AC）：核分裂数2-10/mm2，和（或）有肿瘤性坏死； TC和AC的免疫组织化学要点 通常不表达CK7和CK20； 约50%病例表达TTF1，阳性反应弱、局灶性，大多表达于周围型类癌； 强表达NE标记物（CgA，Syn，CD56）； 50%以上病例局灶性或弥漫性表达ER； 不表达或弱表达p53，CD117，bcl2和PAX5； 不表达CDX2； TTF1和CDX2能用于帮助确定原发部位不明转移性、分化好的NET起源: TTF1在胃肠胰NET中不表达，而大多数肠道NET表达CDX2； 50%以上肺类癌（TC和AC）表达ER，需注意与转移性乳腺癌鉴别，尤其分化好的乳腺导管癌可以具有类癌样形态学； WHO分类中没有要求应用Ki67（MIB1）分类NEN，但最近一些研究在小标本和细胞学用这一标记物辅助诊断； Ki67增殖指数： TC ≤ 2%； AC 3-20%，通常 ≤ 10%； SCLC和LCNEC > 20%（SCLC常60-100%，如 < 25%可排除SCLC之诊断）； 如组织明显受挤压，评价Ki67增殖指数没有价值 TC和AC的Ki67指数互相重叠，但80%TC的Ki67 ≤ 2%，而50%AC的Ki67 > 2%。 （4）弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生（Diffuse idiopathic pary neuroendocrine cell hyperplasia, DIPNECH）和微小类癌（tumorlet） DIPNECH是指肺的神经内分泌细胞（PNEs）在气道黏膜内弥漫性增生； 当增生的PNEs形成结节或乳头，并突破基底膜侵犯邻近组织时，称为微小类癌，病变与气道密切相关，最大直径 ≤ 5mm，境界不清，边缘不规则，间质明显纤维化；当肿瘤 > 5mm，称为类癌。 （5）TC、AC与SCLC、LCNEC是两类不同的肿瘤 临床上，TC和AC发病年龄较轻，无性别差异，通常无吸烟史；SCLC和LCNEC好发于老年男性，绝大多数有吸烟史； TC和AC伴有微小类癌和DIPNECH，但从不发生于SCLC和LCNEC； SCLC和LCNEC中常同时存在鳞癌、腺癌或大细胞癌成分，这种复合性NEC从不见于TC和AC； 免疫组织化学上，SCLC和LCNEC表达TTF1和PAX5明显高于TC和AC； 遗传学上，TC和AC存在MEN1基因突变，但不存在于SCLC和LCNEC中。 （6）BP-NEN的治疗（SCLC和LCNEC） SCLC对化疗和放疗敏感，患者大多为晚期，仅10%为临床Ⅰ期。因此，除少数早期患者可行手术治疗外，绝大多数患者行化疗和（或）放疗； LCNEC的治疗主要参照SCLC的治疗方案； 类癌对化疗和放疗不敏感，主要采取手术治疗； 类癌中没有发现EGFR突变，故对酪氨酸激酶抑制剂无明确疗效； 针对血管生成（如VEGF、PDGF和mTOR）药物（如贝伐珠单抗、舒尼替尼和依维莫斯）的临床试验结果显示对类癌有效。 （7）病理报告的要求 报告最低要求应包括： 在学习的过程中，记录笔记可以很好的帮助记忆。欢迎向小衡（service@histomed.com）晒出你的学习笔记，和大家一起分享学习的过程~ 肺和胸膜肿瘤病理体系化课程每周四更新！ 第六讲课程已上线衡道研习社 点击图片，进入课程 版权声明：本公众号发布所有内容，版权均属衡道医学病理诊断中心及相关版权方所有。未经允许，禁止任何形式的转载；如需转载请提前联系本公众号，并在使用时注明「来源：衡道病理」。 |
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