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Codiak公司开发新型工程外泌体用于治疗靶向检查点难治性肿瘤

 hzangs 2020-11-06

Codiak专有的exoSTING工程外泌体,结合STING激动剂产生的有效、靶向和持续的抗肿瘤免疫

外泌体治疗公司Codiak BioSciences近日公布了其最新的临床前研究结果,证明了Codiak专有的工程化外泌体治疗药物exoSTING的潜力。

exoSTING由精确设计的外泌体组成,加载有强效小分子STING激动剂。干扰素基因刺激因子(Stimulator of interferon genes, STING)是内质网中的一种受体,它通过感知细胞内病原体和自身DNA参与先天免疫,是病毒感染后机体抗病毒固有免疫反应过程中的重要蛋白分子。STING是来自入侵病原体和肿瘤细胞的细胞溶质核苷酸的传感器,并且被大多数正常细胞普遍表达。正常细胞中的STING活化可以刺激应激反应和细胞死亡。最近对癌症免疫学的见解表明,肿瘤驻留的APCSTING途径的激活导致有效的T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。

精密设计的exoSTING选择性向抗原呈递细胞(APC)优先递送STING。在这些临床前研究中,exoSTING产生有效的、有针对性的和持续的抗肿瘤免疫,包括在转移性肿瘤中,且没有全身性升高的毒性细胞因子。这些数据将在华盛顿特区举行的癌症免疫治疗学会(SITC)第33届年会上公布。题为“选择性地将外泌体介导的STING激动剂递送至抗原呈递细胞”的报告将展示其显著提高效果和降低毒性的实验结果。

 Codiak总裁兼首席执行官DouglasWilliams博士说:“这些研究突出了exoSTING在肿瘤驻留的APC中选择性激活STING通路而无毒性细胞因子升高的独特特征。使用极低剂量的STING激动剂引发的有效T细胞介导的抗肿瘤免疫反应是使用我们专有的外泌体工程平台engEX创建的exoSTING的合理药物设计的结果。与游离的STING激动剂相比,exoSTING具有很高的效力,不会受到全身细胞因子产生的影响,并保留T细胞和抗原呈递细胞的活力,从而显著提高治疗窗口。exoSTING突出展现了engEx平台通过精密外泌体工程创造新药的潜力。

Codiak的数据突出了exoSTING的独特特征,利用外泌体的自然生物学(其在肿瘤和免疫细胞之间携带大分子),STING激动剂通过使用Codiak的精确外泌体平台选择性地递送至肿瘤组织内的APC。在自然界中,来自肿瘤细胞的DNA通过肿瘤衍生的外泌体递送至APC的胞质溶胶,从而激活STING途径。exoSTING经过表面工程改造,可增强APC的摄取,并导入STING激动剂,从而引发有效的IIFN反应。exoSTING选择性地激活APC中的STING途径,将STING活化限制于肿瘤微环境中所需的免疫细胞,并产生有效的抗肿瘤免疫应答而没有全身副作用。

数据显示,与游离STING激动剂相比,exoSTING产生的IFNb多对数效力增加,这是由于APC的选择性摄取和活化,保留了T细胞和APC的活力,以及产生全身T细胞介导的抗肿瘤免疫,从而在检查点难治性肿瘤模型中治疗肿瘤。Codiak engEX外泌体工程平台正在广泛应用,以创建一系列精确靶向治疗,为现有方法难以应对的疾病提供治疗潜力。                    

相关海报请留意后续外泌体之家的更新

关于Codiak BioSciences

Codiak BioSciences是新兴外泌体治疗领域的领导者,总部位于马萨诸塞州剑桥。自2015年成立以来,Codiak募集了总额达1.685亿美元的资金。为外泌体工程和制造建立了专有技术平台,可实现精确的治疗目标,为各种现有方法难以治疗疾病的开辟了新的治疗路径。

Codiak公司的研发管线

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参考资料:Codiak BioSciences,Inc.


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