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在全球最畅销药物中，Humira（阿达木单抗）、Remicade（英夫利昔单抗）、Rituxan（利妥昔单抗）、Enbrel（依那西普）等生物制品均覆盖有类风湿关节炎（RA）的适应症。这些重磅炸弹之所以取得骄人业绩（Humira 2015年销售额预计高达160亿美元），价格相对昂贵是因素之一。比如Humira在美国卖1840美元/支（40mg/0.8ml，drugs.com数据），在国内最高零售价为7900元/支，每2周注射1次，这对医保支付方和没有被医保覆盖的RA患者而言都是较重的负担。 辉瑞在2012/11/6年推出了首个治疗RA的口服JAK抑制剂Xeljanz（托法替尼），目前在美国的价格为3374美元/月（5mg/片，每日2次，drugs.com数据），相比Humira并无太大优势，不过从其销售额走势来看，增长势头比较迅猛。 Remicade和Enbrel的生物类似物均已在欧盟获批上市，Humira的美国专利今年12月到期，欧洲专利2017年到期，Remicade 的美国专利2018年9月到期，Rituxa的美国专利2018年到期。生物类似物看似来势汹汹，但因为价格优势不大，仅比原研降低15%~20%左右，疗效也只是类似，医生的处方动力并不强，因此并不会像化学仿制药那样直线取代这些原研生物制剂。 如此情形之下，口服的小分子RA新药成为医保支付方和药房福利管理机构眼中替代原研生物制品的理想对象，也成为药企竞相研发的目标。由于很多药企尝试开发P39MAPK抑制剂和 Syk抑制剂基本都以失败而告终，JAK抑制剂毫无疑问就成为了巨头围抢的山头。国内的恒瑞医药、微芯生物在JAK抑制剂领域也均有在研的1.1类新药，见下表。 部分已上市和在研RA药物 关于JAK抑制剂的故事有很多。AbbVie在2012年跟Galapagos签订了13.5亿美元的filgotinib合作开发协议，支付1.5亿美元预付款，但是AbbVie出于剂量和安全性考虑在2015/9/25宣布将其商业权利归还给Galapagos，转而宣称自己的ABT-494才是best-in-class的JAK抑制剂。这个故事之前也上演过，强生在2012年跟Astellas达成了9.45亿美元的合作协议，以6500万美元预付款获得ASP015K在日本以外的商业权利，但是又在2014年12月宣布将权利归还给Astellas。 Galapagos跟AbbVie分手后并没有用太久时间就找到了下家，Gilead在2015/12/18与Galapagos达成了20亿美元的filgotini合作开发协议，包括7.25亿美元预付款、13.5亿美元的里程金以及未来的20%销售分成。这项交易已经通过美国政府审查于2016/1/25日正式生效。不过这笔交易被很多分析师看衰，认为纯粹是个二手买卖，不值得期望太高。 礼来/Incyte在1月19日宣布向FDA提交了baricitinib治疗轻至重度RA的NDA，成为托法替尼之后距离上市最近的JAK抑制剂。AbbVie于1月8日启动了ABT-494的III期研究，主要评估ABT-494治疗对常规药物响应不足和未接受过甲氨蝶呤治疗的RA患者的疗效。Filgotinib是首个选择性JAK1抑制剂，但进度上已落后ABT-494，Galapagos 计划在2016年上半年启动Filgotinib治疗RA的III期研究。 几个JAK抑制剂临床研究概况 从已公布的临床结果来看，礼来baricitinib的开发进度最快，而且是首次证明每日1次口服药物在改善RA体征与症状方面优于现有注射用生物制品。辉瑞Xeljanz每日给药2次，如果礼来的每日1次baricitinib能够顺利上市，再制定一个比anti-TNF疗法和Xeljanz更有优势的价格，留给filgotinib的市场机会恐怕要小很多了。 Gilead收购Pharmasset的交易大获成功，但丙肝新药超强的疗效也让这个市场快速趋于饱和，Gilead遭遇期望甚高的投资人和市场的双重压力，需要壮大管线中的后期药物储备尽快推出其他新药。当然，也可能因为Gilead账上250多亿美元的现金压手，豪赌一把也根本不差钱。 辉瑞枸橼酸托法替尼片的国内上市申请已提交，正处于在审评阶段。国内开发枸橼酸托法替尼片3.1类新药的企业也可谓多如牛毛，拿到临床批件的企业已经有12家，另外还有20家在排队待审。根据医药魔方数据库查询到的排队序列号，奥赛康和正大天晴距离收获托法替尼临床批件的时间似乎也不会太久了。 国内托法替尼3.1类新药开发情况 在1.1类新药方面，恒瑞医药也在开发自己的JAK抑制剂SHR0302片（推测是托法替尼的me too药），已于2015年2月获得临床批件，目前处于I期临床阶段。而根据微芯生物官网披露的信息，选择性JAK1/3抑制剂CS944X还未申报临床，仍处于临床前研究阶段。 —【医药魔方】— 以数据揭示医药行业 | 有理 · 有据 · 有身段 | |
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