【原】新型肾癌靶向药物dalantercept终止开发

Acceleron公司6月13日宣布终止dalantercept的开发，因为根据 II期DART研究的一线结果，在晚期肾细胞癌患者中，dalantercep+阿西替尼相（n=58）比安慰剂+阿西替尼（n=61）未能明显延长中位PFS（6.8 vs 5.6个月），未能降低疾病进展或死亡的患者比例，没有到达主要终点。

DART研究的关键次要终点是之前接受过2种以上抗癌疗法的晚期RCC患者的中位PFS。结果显示，dalantercep+阿西替尼相为8.1个月，安慰剂+阿西替尼相为7.0个月，只改善了22%。更坏的结果是，dalantercep+阿西替尼组经确证的ORR为19%，低于安慰剂+阿西替尼组的25%。

DART研究的Part 1是一项剂量递增试验，评估dalantercept +阿西替尼在之前的1~3种疗法治疗后疾病进展的晚期RCC患者中的安全性和耐受性。Part 2是在130例既往接受过抗血管生成疗法（VEGF抑制剂）治疗后疾病进展的晚期RCC患者中开展的随机、双盲研究。患者之前可能也接受过mTOR靶向疗法和/或免疫疗法。

在DART研究中，dalantercep表现出了较高的安全性。所有3级以上不良事件的发生率在dalantercep+阿西替尼组为59%，安慰剂+阿西替尼组为64%。两组的严重不良事件发生率相似（29% vs 26%）。

Dalantercept 是针对活化素受体样激酶 1（ALK1） 受体 的Fc 融合蛋白。ALK1 是 TGFβ超家族的 1 型受体，选择性表达于内皮细胞，与其配体 BMP9 和 BMP10 结合，ALK1/BMP9 信号促进血管稳定成熟，这是 VEGF 驱动血管生成增殖的后期事件。因此，Dalantercept 算是新型的血管生成抑制剂。

Acceleron公司CEO Habib Dable表示：晚期RCC患者急切需要新的药物改善临床结局，我们对DART研究的结果也很失望。终止Dalantercept 的开发之后，我们会把精力集中在与Celgene合作开发的核心候选药luspatercept上面”。

luspatercept是一种TGF-β拮抗剂，被开发用于骨髓增生异常综合症、β-地中海贫血、骨髓纤维化等不同适应症，已进入FDA的快速通道，最快的适应症开发已经到了临床III期阶段。