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一年一度的全国肿瘤临床学大会（CSCO2017）正在厦门如火如荼的举行，肿瘤免疫治疗仍是大会热点，而PD-1则是热点中的热点。恒瑞、君实、百济神州的各种PD-1单用或联用临床数据纷纷亮相，BMS的PD-1产品在中国患者中的临床数据也首次公布。医药魔方在会议期间采访了君实的产品临床试验负责人姚盛博士，请他给大家介绍一下君实的JS001的最新临床试验进展。 姚盛，本科毕业于北京大学生命科学学院生物技术系，2003年获得爱因斯坦医学院分子遗传学博士学位，2004年任梅奥医学院陈列平教授实验室博士后。历任约翰霍普金斯大学医学院陈列平教授实验室助理研究员，耶鲁大学医学助理科学家，阿斯利康下属Amplimmune Inc.,资深科学家，2014年6月至今任职于本公司，现任君实生物董事、副总经理。 医药魔方：姚博士您好，感谢接受采访。先讲一下您对这次CSCO大会的整体感受吧。 姚盛：首先感谢医药魔方对国产新药研发的关注！随着近年CFDA大力支持新药研发的加速审评的政策，国际多中心试验的大量开展，以及国内企业肿瘤药研发的大量投入，中国整个肿瘤临床的诊治水平有了前所未有的大幅提高。近年来肿瘤患者的生存期大幅延长，研究型临床医生队伍不断壮大，以CSCO为代表的学术组织迸发出极大的影响力，成为大众关注的热点。我们的国内癌症患者，尤其是无药可用的晚期患者，已经有机会通过临床试验较早接受到最新的治疗方法。总体上说，我们也要意识到新药进入中国的速度虽然比以前更快了，但普遍还滞后国际2-5年，我们国内制药界同仁的目标就是让国内患者尽快用上可负担起的有效新药。 医药魔方：国内的PD-1/PD-L1竞争可以说已经处于白热化阶段了，目前递交临床试验申请的国内企业已经有16家，如果算上外资药企和尚未递交临床申请的药企，PD-1/PD-L1的竞争态势堪比替尼大爆炸，之前戏言称专家不够用了，现在说连患者都不够用了……各家公司除了在临床速度上的比拼，还有开发策略差异化的竞争，比如适应症的选择，剂型、联用方案，等等。姚博士能否介绍一下JS001有哪些差异化的竞争优势或者特色？ 姚盛：君实生物自主研发的JS001，不是简单的模仿(me-too)，我们在早期药物筛选过程中加入了体内抗肿瘤疗效的重要筛选指标，运用了人源PD-1 Knock-in 小鼠，以Nivolumab作为标尺筛选出比上市产品抗肿瘤优效的临床候选物。临床前研究表明JS001比国外竞争产品结合抗原后有更缓慢的解离，更高的亲和力，亲和力是纳武单抗和派姆单抗的20倍以上。我们临床适应症的选择是晚期无标准治疗的癌种包括恶性黑色素瘤和尿路上皮癌，以及几种针对中国人高发或特有的病理类型的恶性肿瘤，包括肺癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌、三阴乳腺癌等。目前试验方案主要分为晚期多线治疗后的单药治疗和早期一线联合治疗方案。JS001在临床的联合治疗方案包括和传统的放疗、化疗、手术治疗以及近年来新兴的靶向治疗的联合。从这次CSCO首次报道的在多个适应症的二期临床的结果，鼻咽癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌，初步疗效和安全性明显优于跨国公司产品，有望成为全球最好的PD-1药物（best-in-class）。 医药魔方：大家都知道君实是国内第一家提交临床申请的企业，但在后续开发中，恒瑞、信达已经先后进入III期临床。能否给大家介绍一下JS001目前在各个适应症上的临床开发进度？ 大概什么时间会提交上市申请？ 姚盛：我们近期会启动黑色素瘤、胃癌、食管癌和鼻咽癌的III期临床试验。我们单臂注册临床黑色素瘤II期试验全部病人入组完成，现在在等待临床评效。另外单臂注册临床尿路上皮癌II期试验正在进行临床入组。我们预计在黑色素瘤注册临床试验结束后明年提交上市申请。 医药魔方：目前来看，PD-1/PD-L1也是国内企业比较少见的国际化程度很高的一类药物，恒瑞、信达、药明康德/誉衡分别和国外公司签订了总额数亿美元的许可协议，百济神州、康宁杰瑞、丽珠、复宏汉霖也是在美国提交了IND临床试验申请。君实在PD-1开发上有没有与外部企业合作的计划？如果有，理想的合作对象是怎样的？有没有在美国开展临床试验的计划？ 姚盛：现在国内药企临床试验走上国际舞台显示我们国产新药研发快速追赶国际水平。多个免疫治疗药物的成功转让和商业合作反应了国际药企对中国研发的认可。我们JS001在美国的临床正在积极筹划，预计今年递交IND并开始实体瘤的临床试验。我们预计会在美国独立完成I/II期proof-of-concept试验，后期开发需要通过和有实力和经验的外部企业合作的方式。 医药魔方：JS001后续还有什么临床试验计划？比如新适应症，与其他免疫治疗药物、靶向药物、IDO抑制剂的联合开发计划？ 姚盛：联合用药可以说是今年CSCO的主题，也是未来免疫治疗的方向。目前JS001在临床的联合治疗方案包括和传统的放疗、化疗、手术治疗以及近年来新兴的靶向治疗的联合。我们也在积极通过合作引进的方式推动小分子免疫抑制剂的开发。 医药魔方：从君实目前在国内申报临床的产品来看，主要集中在PD-1、PCSK9、BAFF这3个靶点，而且PCSK9的临床试验进度是国内最领先的，能否给大家介绍一下具体情况？以及公司对后续的产品管线有何规划？ 姚盛：高血脂和自身免疫疾病是影响公众健康的重要疾病。和抗癌类药物相比，这类新药开发我们会谨慎的进行一期的安全性评估，在安全有效的前提下进行大样本病例的后期临床开发。PCSK9抗体JS002正在健康受试者中展开一期爬坡安全性耐受性的评估实验，如果顺利预计明年进入Ib/II期药效评估试验。 医药魔方：君实前几天与梅奥医疗集团在华合资公司惠每医疗管理咨询（北京）有限公司签署战略合作协议，要在苏州工业园区合作建设一座高水平的国际临床研究型医院。能否详细透露一下公司投建医院的策略和规划？对公司的创新药临床试验开发能够提供什么帮助？ 姚盛：我们非常有幸和Mayo Clinic合作，引进Mayo的临床管理体系和以病人为本最合理治疗的临床理念，希望给国内患者提供国际一流的治疗选择。同时我们计划建立一个肿瘤临床中心，借住MayoClinic的临床科研经验，为以后新药研发提供一个开放平台。 医药魔方：最后一个问题，我们注意到你曾在陈列平教授实验室任博士后和助理研究员，能否介绍一下你当时的工作？因何机缘选择回国并加入君实？ 姚盛：2002年底我有幸加入Mayo Clinic陈列平教授实验室从事博士后研究，工作重心是PD-1-B7-H1(PD-L1)通路的免疫耐受机制和在抗肿瘤抗感染中的应用。2005年随同陈老师加入Johns Hopkins，参与了PD-1抗体 (Nivolumab)一期临床的临床转化工作以及新的免疫调节机制的研究，并发现了多个新的免疫相互作用和通路。2010年后我工作着重于肿瘤免疫治疗抗体类药物研发和临床转化。在2012年PD-1抗体进入国外晚期临床开发时，国内还无人申报临床，我就是在这个时候和君实的初创团队一拍即合加入君实，随后一直和君实同仁秉承“君子实干兴邦”这一宗旨，努力使我们研发的产品早日问世，解决病患所需。 |
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